compus chimic From Wikipedia, the free encyclopedia
Metadona este un agonist opioid de sinteză prescris ca un calmant sau ca substitut pentru dependența de narcotice, cum ar fi heroina.[11] În ciuda eficacității sale demonstrate, metadona este contestată, totuși, ca tratament al dependenței opioide, pentru că menține substanțial dependența fizică; astfel, unele comunități au restrâns sau chiar au interzis tratamentul cu metadonă.[12]
| Metadonă | |
 | |
 | |
| Denumiri | |
|---|---|
| Nume IUPAC | (RS)-6-(dimetilamino)-4,4-difenilheptan-3-onă |
| Denumiri comerciale | Dolophine Symoron Amidone Methadose Physeptone Heptadon |
| Identificare | |
| PubChem | 4095[1]  |
| DrugBank | DB00333 |
| ChemSpider | 3953[2] |
| UNII | UC6VBE7V1Z[3] |
| KEGG | C07163[4] |
| ChEMBL | CHEMBL651[5] |
| SMILES | CCC(=O)C(CC(C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3 |
| Date clinice | |
| Cale de administrare | Orală, subcutanată, intramusculară, intravenoasă |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 15–20% subcutanat[6] 100% intravenos[6] 41–99% oral[6] |
| Metabolism | Ficat |
| Timp de înjumătățire | 15–55 ore[7] |
| Mod de excreție | Urină, fecale |
| Doză letală | >400 μg/dL[8] |
| Date chimice | |
| Formulă | C21H27NO |
| Masă molară | 309,453 g/mol[9] |
| Date fizice | |
| Punct de topire | 235°C[10] |
| Pericol | |
 | |
| Fraze R | R25 |
| Fraze S | S45 |
Modifică date / text  | |
Metadona a fost sintetizată în Germania, în jurul anilor 1937–1939, de chimiștii Gustav Ehrhart și Max Bockmühl.[13][14] Produsul a fost comercializat sub numele de Dolophine, reunind latinescul „dolor” cu partea a doua a prenumelui Adolf.[12] Metadona se află pe lista OMS a medicamentelor esențiale.[15]
Metadona are o acțiune asemănătoare cu cea a morfinei, însă efectele metadonei se resimt mult mai mult timp decât cele ale morfinei.[16] Acest lucru crește riscul unei supradoze fatale.[16] În administrarea orală, dată fiind biodisponibilitatea corespunzătoare și timpul de înjumătățire plasmatic lung, metadona este indicată ca medicație de substituție pentru tratamentul dependenței de heroină.[17] Dozele mai ridicate de metadonă pot anula efectele de euforie provocate de consumul de heroină sau de alte droguri similare.[16] Chiar dacă metadona poate să reducă pofta resimțită de pacienți de a consuma alte droguri opioide, dependența de acele droguri este adesea înlocuită cu cea de metadonă.[16]
Metadona se indică ca tratament de elecție la femeile heroinomane însărcinate (opiaceele trec bariera placentară generând dependență și la copil). Continuarea administrării de heroină acestor femei determină la nou-născut apariția succesivă de supradozaje și sevraje ce duc la suferința fetală severă.[12] Toxicitatea fetală și perinatală a metadonei este mult inferioarã celei generate de heroină.[12] Morbiditatea infantilă este scăzută cu ajutorul metadonei, care nu are efecte nici teratogene, nici mutagene.[12]
Metadona este folosită și ca analgezic în durerea cronică, adesea în rotație cu alte opiacee.[18][19] Datorită activității sale asupra receptorului NMDA, metadona poate fi mai eficientă împotriva durerii neuropatice; din același motiv, toleranța la efectele analgezice poate fi mai mică decât cea a altor opiacee.[20][21]
Metadona poate fi administrată oral sau prin injecție subcutanată, intramusculară sau intravenoasă. Comprimatele, tabletele dispersabile, soluțiile orale și soluțiile buvabile concentrate sunt numai pentru administrare orală și nu trebuie injectate.[11] Absorbția după injectarea subcutanată sau intramusculară poate fi imprevizibilă și nu a fost complet caracterizată; pot apărea reacții cutanate locale.[22] Injectarea intramusculară a analgezicelor opiacee este descurajată. Injecțiile intramusculare pot provoca dureri și sunt asociate cu o absorbție inconstantă, rezultând o analgezie insuficientă.[23]
Cele mai importante efecte adverse ale metadonei sunt:[17]
Tratamentul cu metadonă în timpul sarcinii poate provoca avort sau travaliu prematur.[17]
Consumul hazardat (chiar și în tratamentul heroinomaniei) al metadonei se manifestă prin următoarea simptomatologie: vertij puternic, frisoane, hipotensiune, piele rece și lipicioasă, cianoză, constipație, bradicardie, mioză, tremor, convulsii, comă, bradipnee, apnee, stop respirator (uneori fatal în 2–4 ore).[17]
Efectele sedative ale metadonei sunt potențate de anxiolitice, neuroleptice, antidepresive și alcool, iar unii inhibitori enzimatici (cimetidina, valpromida și unele antibiotice) și agoniști morfinici (codeina) favorizează deprimarea respirației.[12] Anticonvulsivantele (fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina și primidona) determină diminuarea concentrației plasmatice de metadonă cu riscul apariției sindromului de abstinență, prin creșterea metabolizării hepatice.[24] Clearance-ul metadonei este scăzut în cazul administrării concomitente cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4, de exemplu, medicamente anti-HIV, macrolide, cimetidină (antiulceros) sau antifungice azolice.[24] Unele antidepresive serotoninergice (fluoxetina și fluvoxamina) cresc concentrația plasmatică a metadonei, putând să apară manifestări de supradozaj (deprimare respiratorie, hipotensiune arterială, sedare profundă mergând până la comă).[24] Metadona poate influența efectul altor medicamente prin reducerea motilității gastro-intestinale.[24]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
