CTLA-4

CTLA-4 (acronim pentru Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein-4 = proteina 4 asociată limfocitelor T citotoxice sau Cytotoxic T Lymphocyte–Associated antigen 4 = antigenul 4 asociat limfocitelor T citotoxice), numit și antigenul-4 al limfocitelor T citotoxice este o moleculă exprimată pe suprafața limfocitelor T auxiliare "helper" care acționează ca un inhibitor puternic al activării lor. Limfocitele T auxiliare intervin în răspunsul imun ca urmare a prezenței celulelor infectate sau a celulelor tumorale. Acestea sunt activate atunci când receptorii lor TCR (T cell receptor), recunosc peptidele derivate din proteinele virale sau tumorale asociate cu moleculele HLA ale complexului major al histocompatibilității de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. Această activare este împiedicată de CTLA-4. Limfocitele T auxiliare sunt stimulate atunci când CTLA-4 este inhibat. De aici a apărut ideea utilizării în doze terapeutice a unui anticorp monoclonal specific care inhibă CTLA-4 și prin urmare stimulează răspunsul antiviral sau antitumoral al limfocitelor T. Un astfel de anticorp, ipilimumabul, s-a dovedit a fi eficient în tratamentul melanomului metastatic.^[4] Ipilimumabul (sub denumirea comercială Yervoy) este autorizat în România pentru tratamentul melanomului în stadii avansate (nerezecabil sau metastatic).^[5] Pentru studiul antigenului 4 de pe limfocitele T citotoxice (CTLA-4) care frânează răspunsul imun antitumoral al acestor limfocite și pentru dezvoltarea unui anticorp monoclonal care inhibă CTLA-4 și astfel permite limfocitelor T să atace celulele canceroase lui James P. Allison i s-a acordat Premiul Nobel pentru Medicină în 2018.^[6]

Receptorii CTLA-4 și PD-1 de pe suprafața limfocitelor T și ligandul PD-L1 de pe celula tumorală

Anticorpii monoclonali (ipilimumab, nivolumab, pembrozilumab) care inhibă receptorii CTLA-4 și PD-1 și stimulează răspunsul antitumoral al limfocitelor T.

CTLA4
Structuri disponibile PDB Căutare Ortholog: PDBe RCSB Coduri de identificare în PDB 3OSK, 1AH1, 1H6E, 1I85, 1I8L, 2X44, 3BX7
Identificatori
Alias	CTLA4
Identificări externe	OMIM: 123890 MGI: 88556 HomoloGene: 3820 GeneCards: CTLA4
Localizarea genei (om) Cro. Cromozomul uman 2[1] Bandă 2q33.2 Start 203,853,888 pb[1] Final 203,873,965 pb[1]
Modelul de exprimare ARN Mai multe date de referință pentru exprimare
Ontologia genei Funcția moleculară • GO:0001948, GO:0016582 legare de proteină Componenta celulară • perinuclear region of cytoplasm • component integral al membranei • clathrin-coated endocytic vesicle • membrană celulară • aparatul Golgi • membrană • external side of plasma membrane • protein complex involved in cell adhesion • integral component of plasma membrane Procesul biologic • B cell receptor signaling pathway • T cell costimulation • negative regulation of B cell proliferation • adaptive immune response • negative regulation of regulatory T cell differentiation • GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 immune response • cellular response to DNA damage stimulus • immune system process • positive regulation of apoptotic process • negative regulation of immune response • negative regulation of T cell proliferation • regulation of regulatory T cell differentiation • regulation of T cell proliferation • T cell receptor signaling pathway Surse: Amigo / QuickGO
Ortologi
Specie	Om	Șoarece
Entrez	1493	12477
Ensembl	ENSG00000163599	ENSMUSG00000026011
UniProt	P16410	P09793
RefSeq (mRNA)	NM_001037631 NM_005214	NM_001281976 NM_009843
RefSeq (proteine)	NP_001032720 NP_005205	NP_001268905 NP_033973
Localizare (UCSC)	Chr 2: 203.85 – 203.87 Mb	n/a
Căutare PubMed	[2]	[3]
Wikidata
Vedeți/Editați Om Vedeți/Editați Șoarece

Note

1. GRCh38: Ensembl ediția 89: ENSG00000163599 - Ensembl, mai 2017
2. „Referința PubMed pentru om:”.
3. „Referința PubMed pentru șoarece:”.
4. CTLA-4. Dictionnaire médical de l'Académie de Médecine – version 2018
5. Yervoy. Rezumatul caracteristicilor produsului. Agenția Europeană a Medicamentului
6. James P. Allison and Tasuku Honjo. The 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine

Bibliografie

• Liossis SN, Sfikakis PP, Tsokos GC (1998). „Immune cell signaling aberrations in human lupus”. Immunol. Res. 18 (1): 27–39. doi:10.1007/BF02786511. PMID 9724847.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Chang TT, Kuchroo VK, Sharpe AH (2002). „Role of the B7-CD28/CTLA-4 pathway in autoimmune disease”. Curr. Dir. Autoimmun. 5: 113–30. doi:10.1159/000060550. PMID 11826754.
• Alizadeh M, Babron MC, Birebent B, Matsuda F, Quelvennec E, Liblau R, Cournu-Rebeix I, Momigliano-Richiardi P, Sequeiros J, Yaouanq J, Genin E, Vasilescu A, Bougerie H, Trojano M, Martins Silva B, Maciel P, Clerget-Darpoux F, Clanet M, Edan G, Fontaine B, Semana G (2003). „Genetic interaction of CTLA-4 with HLA-DR15 in multiple sclerosis patients”. Ann. Neurol. 54 (1): 119–22. doi:10.1002/ana.10617. PMID 12838528.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Chistiakov DA, Turakulov RI (2003). „CTLA-4 and its role in autoimmune thyroid disease”. J. Mol. Endocrinol. 31 (1): 21–36. doi:10.1677/jme.0.0310021. PMID 12914522.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Vaidya B, Pearce S (2004). „The emerging role of the CTLA-4 gene in autoimmune endocrinopathies”. Eur. J. Endocrinol. 150 (5): 619–26. doi:10.1530/eje.0.1500619. PMID 15132716.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Brand O, Gough S, Heward J (2005). „HLA, CTLA-4 and PTPN22 : the shared genetic master-key to autoimmunity?”. Expert Rev Mol Med. 7 (23): 1–15. doi:10.1017/S1462399405009981. PMID 16229750.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Kavvoura FK, Akamizu T, Awata T, Ban Y, Chistiakov DA, Frydecka I, Ghaderi A, Gough SC, Hiromatsu Y, Ploski R, Wang PW, Ban Y, Bednarczuk T, Chistiakova EI, Chojm M, Heward JM, Hiratani H, Juo SH, Karabon L, Katayama S, Kurihara S, Liu RT, Miyake I, Omrani GH, Pawlak E, Taniyama M, Tozaki T, Ioannidis JP (2007). „Cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 gene polymorphisms and autoimmune thyroid disease: a meta-analysis”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8): 3162–70. doi:10.1210/jc.2007-0147. PMID 17504905.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)

Legături externe

• CTLA4