SRY (acronim pentru formularea englezăSex-determining Region Y, tradusă ca regiunea determinantă a sexului de pe cromozomul Y) este o genă situată pe cromozomul Y implicată în determinismul sexului la organismelor aparținând subclasei Theria a mamiferelor (mamifere placentare, Eutheria, și marsupiale, Metatheria)[4].
Informații pe scurt Structuri disponibile, PDB ...
Această genă, formată dintr-un singur exon (monoexonică), codifică un factor de transcriere care este un membru al familiei de proteine HMG-box (high mobility group box în engleză), proteine ce conțin un domeniu proteic de tip „deget de zinc” (zinc finger domain în engleză) ce se fixează pe molecula de ADN. Proteina SRY, cunoscută și sub numele de TDF (testis determining factor în engleză), inițiază determinarea sexului masculin. Mutațiile în această genă sunt responsabile de disgenezia gonadică pură (femeile XY sau sindromul Swyer). Translocația regiunii brațului scurt al cromozomului Y conținând gena SRY pe cromozomul X determină sindromul bărbaților XX[5].
În perioada dezvoltării embrionare, celulele gonadelor primordiale, situate de-a lungul crestei urogenitale, sunt celule bipotente ce au capacitatea de a se diferenția fie în celulele Sertoli și Leydig ale testiculului la sexul masculin, fie în celule foliculare și celulele tecale ale ovarului la sexul feminin. SRY inițiază diferențierea testiculului prin activarea unor factori de transcripție specifici sexului masculin ce determină proliferarea și diferențierea celulelor bipotențiale. SRY activează transcripția geneiSOX9, genă ce codifică un factor de transcripție ce conține un situs de fixare la ADN similar celui al proteinei SRY.
SOX9 la rândul său activează genaFGF9 (factorul 9 de creștere a fibroblastelor, fibroblast growth factor 9 în engleză), FGF9 fiind necesar pentru buna diferențiere a celulelor Sertoli. Activarea continuă a geneiSOX9 este realizată de două boucle de feed-back pozitiv dependente de proteinele FGF9 (ce activează transcripția genei SOX9) și de proteina SOX9 (ce se poate fixa pe promotorul geneiSOX9 determinând activarea lui). În momentul în care activarea corespunzătoare a geneiSOX9 este realizată, celulele bipotentiale ale gonadei primitive încep să se diferențieze în celule Sertoli și permit formarea testiculului primordial.
De la descoperirea sa, importanța genei SRY în determinarea sexului a fost larg documentată:
indivizi cu un fenotip masculin (însă infertili) și un cariotip XX (feminin) au fost identificați, ei având genaSRY pe cel puțin unul din cromozomii X ca urmare a unei translocații între cromozomii Y și X.
în mod similar, există indivizi cu fenotip feminin și cu un cariotip XY sau XXY. Această anomalie este determinată fie de modificări ale geneiSRY (în unele cazuri gena putând fi pierdută de pe cromozomul Y, în alte cazuri putând fi mutată) (sindromul Swyer[6][7]), fie de mutații în gena ce codifică receptorul pentru hormonii androgeni (sindromul de insensibilitate la androgeni).
Wallis MC, Waters PD, Graves JA (). „Sex determination in mammals - Before and after the evolution of SRY”. Cell. Mol. Life Sci. 65 (20): 3182. doi:10.1007/s00018-008-8109-z. PMID18581056.Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Katoh K, Miyata T (). „A heuristic approach of maximum likelihood method for inferring phylogenetic tree and an application to the mammalian SOX-3 origin of the testis-determining gene SRY”. FEBS Lett. 463 (1-2): 129–32. doi:10.1016/S0014-5793(99)01621-X. PMID10601652.
Bowles J, Schepers G, Koopman P (). „Phylogeny of the SOX family of developmental transcription factors based on sequence and structural indicators”. Dev Biol. 227 (2): 239–55. doi:10.1006/dbio.2000.9883. PMID11071752.Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Haqq CM, King CY, Ukiyama E; et al. (). „Molecular basis of mammalian sexual determination: activation of Müllerian inhibiting substance gene expression by SRY”. Science. 266 (5190): 1494–500. doi:10.1126/science.7985018. PMID7985018.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Hawkins JR, Taylor A, Berta P; et al. (). „Mutational analysis of SRY: nonsense and missense mutations in XY sex reversal”. Hum. Genet. 88 (4): 471–4. doi:10.1007/BF00215684. PMID1339396.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA; et al. (). „A familial mutation in the testis-determining gene SRY shared by both sexes”. Hum. Genet. 90 (4): 350–5. PMID1483689.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (). „Analysis of the sex-determining region of the Y chromosome (SRY) in sex reversed patients: point-mutation in SRY causing sex-reversion in a 46,XY female”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (1): 331–3. doi:10.1210/jc.75.1.331. PMID1619028.Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C; et al. (). „XY sex reversal associated with a nonsense mutation in SRY”. Genomics. 13 (3): 838–40. doi:10.1016/0888-7543(92)90164-N. PMID1639410.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Sinclair AH, Berta P, Palmer MS; et al. (). „A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif”. Nature. 346 (6281): 240–4. doi:10.1038/346240a0. PMID1695712.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HW; et al. (). „Clinical and pathologic spectrum of 46,XY gonadal dysgenesis: its relevance to the understanding of sex differentiation”. Medicine (Baltimore). 70 (6): 375–83. PMID1956279.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH; et al. (). „Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor”. Nature. 348 (6300): 448–50. doi:10.1038/348448A0. PMID2247149.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (). „A human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY”. Nature. 348 (6300): 452–4. doi:10.1038/348452a0. PMID2247151.Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Ellis NA, Goodfellow PJ, Pym B; et al. (). „The pseudoautosomal boundary in man is defined by an Alu repeat sequence inserted on the Y chromosome”. Nature. 337 (6202): 81–4. doi:10.1038/337081a0. PMID2909893.Mentenanță CS1: Utilizare explicită a lui et al. (link) Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Whitfield LS, Hawkins TL, Goodfellow PN, Sulston J (). „41 kilobases of analyzed sequence from the pseudoautosomal and sex-determining regions of the short arm of the human Y chromosome”. Genomics. 27 (2): 306–11. doi:10.1006/geno.1995.1047. PMID7557997.Mentenanță CS1: Nume multiple: lista autorilor (link)
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.