Nasceu em Paris e estudou no Conservatório de Paris com Louis Diémer, vencendo o premier prix em 1913 e o Prix Diémer em 1920. A partir de 1922 colaborou com Maurice Ravel num projeto para compilar listas de várias obras para piano enquanto partilhava cenários com o compositor em França, Espanha e Inglaterra.
Como solista fez muitas digressões e apareceu nos cinco continentes, tocando frequentemente com a sua mulher, a pianista Gaby Casadesus, com quem casou em 1921. Entre os seus alunos estiveram Claude Helffer e Monique Haas. A partir de 1935 ensinou no American Conservatory em Fontainebleau e passou os anos da Segunda Guerra Mundial nos Estados Unidos da América.
O seu estilo de tocar era clássico e contido. É especialmente conhecido por ter sido um dos melhores intérpretes de Mozart de todos os tempos. Entre as suas outras gravações elogiadas encontram-se as de música de Ravel, e as Sonatas para violino e piano de Beethoven com Zino Francescatti (das quais foi filmada a Sonata Kreutzer).
Casadesus tocou com Gaby e o filho Jean interpretações exemplares dos concertos para 2 e 3 pianos de Mozart. Gravaram estas obras com a Orquestra Sinfónica de Colúmbia e a Orquestra de Cleveland dirigidas por George Szell, bem como com a Orquestra de Filadélfia dirigida por Eugene Ormandy.
Suas criações como artista:
Fantaisie pour piano et orchestre de Gabriel Fauré (1921)
Sonate pour alto et piano d'Arthur Honegger (1920), avec Henri Casadesus,
Sonatine V, alla francese, op.22 de Maurice Emmanuel (1925), dont il est le dédicataire,
Sonate pour violon et piano de Guy Ropartz (1927) avec Georges Enesco,
Trois pièces pour piano op. 49, d'Albert Roussel (1934), dont il est le dédicataire.
Arthur Honegger lui a dédié la dernière de ses Sept Pièces brèves (1920).
