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composto químico Da Wikipédia, a enciclopédia livre
A di-hidrotestosterona (DHT), ou 5a-di-hidrotestosterona (5a-DHT), também conhecida como androstanolona ou estanolona, é um esteroide sexual, androgênico e um hormônio endógeno. A enzima 5-alfarredutase catalisa a formação de DHT a partir da testosterona em certos tecidos, incluindo a glândula prostática, pele, folículos pilosos, fígado e cérebro. Esta enzima medeia a redução da ligação dupla C4-5 da testosterona. Em relação à testosterona, a DHT é consideravelmente mais potente como agonista do receptor androgênico (RA). Apresentou forte potência em relação à testosterona quanto ao desenvolvimento dos tecidos musculares e síntese de aminoácidos.[1]
Nome IUPAC (sistemática) | |
(5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one | |
Identificadores | |
CAS | ? |
ATC | ? |
PubChem | 10635 |
Informação química | |
Fórmula molecular | C19H30O2 |
Massa molar | 290.442 g/mol |
Farmacocinética | |
Biodisponibilidade | ? |
Metabolismo | Fígado |
Meia-vida | -- |
Excreção | Urina |
Considerações terapêuticas | |
Administração | Injeção intramuscular |
DL50 | ? |
O DHT é biologicamente importante para a diferenciação sexual dos genitais masculinos durante a embriogênese, a maturação do pênis e o escroto na puberdade, o crescimento do cabelo facial, corporal e púbico, a produção de sebo e o desenvolvimento/manutenção da próstata. É produzido a partir da testosterona.[2]
Os níveis circulantes de DHT são 1/10 e 1/20 dos da testosterona em termos de concentrações totais e livres, respectivamente.[3] Porém, os níveis de DHT são maiores em tecidos com maior concentração da enzima 5-alfarredutase, como a próstata.[4] De qualquer forma, quando administrado de forma exógena foi retratado como um pobre agente anabólico.[5]
Testosterona | DHT |
---|---|
Espermatogênese e fertilidade | Crescimento da próstata e maior risco de câncer da próstata |
Desenvolvimento músculo-esqueletal masculino | Crescimento do cabelo facial, púbico, axilar e corporal |
Engrossamento da voz | Perda de cabelo |
Aumento nas ereções e apetite sexual | Aumento na produção de sebo e acne |
Além das funções biológicas normais, o DHT também desempenha um papel importante em uma série de condições hormonais e estéticas, incluindo condições de pele e cabelo, como acne, seborreia, hirsutismo, perda de cabelo padrão (alopecia androgênica ou calvície padrão) e doenças da próstata, como hiperplasia benigna da próstata (HBP) e câncer de próstata.[2] Os inibidores da enzima 5-alfarredutase, que impedem a síntese de DHT, são eficazes na prevenção e tratamento dessas condições.[7][8][9][10]
Os metabólitos da DHT têm atuado como esteroides neurológicos com sua própria atividade biológica independente do receptor andrógeno.[11] Estes metabolitos podem desempenhar papéis importantes nos efeitos centrais do DHT e, por extensão, a testosterona, incluindo seus efeitos antidepressivos, ansiolíticos, gratificantes/hedônicos, anti-estresse e pró-cognitivos.[11][12]
DHT é um potente agonista do RA, e é, de fato, o hormônio mais potente que se liga ao recepetor. Tem uma afinidade (Kd) de 0,25 a 0,5 nM para o receptor andrógeno humano, que é cerca de 2 a 3 vezes maior do que a da testosterona (Kd = 0,4 a 1,0 nM)[13] e 15-30 vezes maior que a de andrógenos supra-renais.[14] Em bioensaios, o DHT foi considerada de 2,5 a 10 vezes mais potente do que a testosterona.[13]
A semi-vida terminal do DHT no corpo (53 minutos) é mais longa do que a testosterona (34 minutos), e isso pode explicar algumas das diferenças em sua potência.[15] Um estudo utilizando DHT e testosterona em forma transdérmica constataram meias-vidas terminais de 2,83 horas e 1,29 horas, respectivamente.[16]
Ao contrário de outros andrógenos — como a testosterona — DHT não pode ser convertido pela enzima aromatase em um estrogênio como estradiol.
DHT é sintetizado a partir de testosterona pela enzima 5-alfarredutase.[17] Isso ocorre em vários tecidos, incluindo os órgãos genitais (pênis, escroto, clitóris, lábios majorais),[18] glândula prostática, pele, folículos pilosos, fígado e cérebro.[17] Cerca de 5 a 7% de testosterona sofre a conversão em DHT por causa da ação da enzima 5-alfarredutase,[19][20] e aproximadamente 200 a 300 μg de DHT é sintetizado no corpo por dia.[17] A maioria do DHT é produzida em tecidos periféricos como a pele e o fígado,[17] enquanto a maioria dos DHTs circulantes se origina especificamente no fígado.[17] Os testículos e próstata contribuem relativamente pouco para as concentrações de DHT em circulação.[17]
Existem duas isoformas principais da enzima 5-alfarredutase: SRD5A1 (tipo I) e SRD5A2 (tipo II); sendo esta última a isoenzima mais biologicamente importante.[17] O SRD5A2 é encontrado em altas concentrações nos órgãos genitais, glândula prostática, epidídimos, vesículas seminais, pele genital, folhetos faciais e faciais do peito[21][22] e fígado, enquanto observa-se menor expressão em certas áreas do cérebro, pele/folículos pilosos, testículos e rins.[17] O SRD5A1 é encontrado em altas concentrações em folículos de pele/cabelo não genitais, fígado e certas áreas do cérebro, enquanto níveis mais baixos estão presentes na próstata, epidídimos, vesículas seminais, pele genital, testículos, glândulas adrenais e rins.[17] Na pele, 5-alfarredutase é encontrada em glândulas sebáceas, glândulas sudoríparas, células epidérmicas e folículos pilosos.[21][22] Ambas isoenzimas são encontradas nos folículos pilosos do couro cabeludo,[23] embora SRD5A2 predomine nessas células.[22] O subtipo SRD5A2 é a isoforma quase exclusiva expressa na próstata.[24]
Os níveis séricos de DHT são cerca de 10% dos da testosterona, mas os níveis na glândula prostática são 5- a 10 vezes superiores aos da testosterona devido à uma conversão de mais de 90% de testosterona em DHT por influência da enzima 5-alfarredutase.[25] Por esse motivo, além do fato de que DHT é muito mais potente como um agonista de RA do que a testosterona, a DHT é considerada o principal andrógeno da próstata.[25]
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