Niewiele wiadomo o jego życiu. Uczył się w pracowni malarza pochodzenia flamandzkiego Pedra de Campaña w Sewilli. Przez pewien czas działał zapewne w Portugalii i być może we Włoszech. W 1563 powołany został przez Filipa II do dekoracji Escorialu. Od 1564 pracował dla biskupa Badajoz (później arcybiskupa Walencji) – Jana de Ribery. Namalował dla niego m.in. Sąd Ostateczny Juana de Ribery.
Malował wyłącznie obrazy religijne, stąd przydomek Boski. Najczęściej podejmował takie tematy, jak: „Madonna z Dzieciątkiem”, „Pieta”, „Ecce Homo”, „Mater Dolorosa”. Wykonał obrazy ołtarzowe dla wielu kościołów m.in. do Kaplicy Najświętszego Sakramentu w katedrze w Badajoz (1554), 20 obrazów do kościoła Wniebowzięcia Najświętszej Marii Panny w Arroyo de la Luz w prowincji Cáceres (1560–1563) oraz kościoła w Higuerze (1565). Jego dzieła odznaczają się ascetyczno-posępnym wyrazem, zimną paletą barw z przewagą fioletu i szarości oraz delikatnymi efektami światłocieniowymi (Leonardowskiesfumato). Cechuje je jednorodna tematyka, prostota, czystość form, czułość połączona z bólem i naiwność z kontemplacją. Wiele przypisywanych mu obrazów jest zapewne dziełem jego współpracowników i uczniów. Zmarł w nędzy i zapomnieniu. Wywarł wielki wpływ na hiszpańskie malarstwo religijne XVII w.
Błogosławiony Juan de Ribera – 1564, 40×28cm, Prado, Madryt