Związany był głównie z Rzymem. Jego specjalnością były sceny z życia pospólstwa, gospody, żołnierze na straży, grający w karty itp.
To właśnie on, bardziej niż sam Caravaggio przyczynił się do spopularyzowania tego typu przedstawień, zwłaszcza wśród malarzy francuskich i holenderskich przebywających we Włoszech.
Nie zachowały się żadne sygnowane czy udokumentowane prace Manfrediego. Większość z ok. 40 przypisywanych mu obecnie obrazów przez dłuższy czas wiązana była z Caravaggiem.
Alegoria czterech pór roku – Dayton (Ohio), Dayton Art Institute,
Bachus i pijak (1600-10) – Rzym, Galleria Nazionale d’Arte Antica,