Meprobamaat

Meprobamaat is een hypnosedatieve chemische verbinding met anxiolytische werking uit de groep van carbamaten, die in het verleden gebruikt is als minor tranquillizer (kalmeringsmiddel).

Meprobamaat
Chemische structuur
Gebruik
Geneesmiddelengroep	Anxiolytica
Merknamen	Miltown, Equanil, Meprodil
Databanken
CAS-nummer	57-53-4
ATC-code	N05BC01
PubChem	4064
DrugBank	DB00371
Chemische gegevens
Molecuulformule	C9H18N2O4
IUPAC-naam	2-methyl-2-n-propyl-1,3-propaandioldicarbamaat
Molmassa	218,25 g/mol
Smeltpunt	103-107°C
Kleur	wit
Aggregatietoestand	vast (poeder)
Portaal    Geneeskunde

Meprobamaat werd ontdekt door Frank Berger en Bernard Ludwig.^[1] Het middel kwam in 1955 in de Verenigde Staten op de markt, onder de merknaam Miltown. Het was het eerste psychofarmacon voor massaconsumptie en werd snel een van de meestverkochte geneesmiddelen.^[2] In de jaren 1960 werd het verdrongen door benzodiazepines zoals chloordiazepoxide (Librium) en diazepam (Valium).

Het bleek toen ook dat meprobamaat verslavend was voor bepaalde mensen. Het middel is in de Verenigde Staten nooit van de markt gehaald, maar het wordt nog slechts zelden voorgeschreven.

Het Europees Geneesmiddelenbureau adviseerde de Europese Commissie in januari 2012 om de handelsvergunningen voor geneesmiddelen met meprobamaat te schorsen. De redenen hiervoor zijn dat de voordelen niet opwegen tegen de risico's, waaronder neveneffecten als verwardheid en bewustzijnsverlies; verslaving en ernstige ontwenningsverschijnselen bij stopzetten van de toediening; en personen die een overdosis nemen kunnen in een coma raken.^[3]

Synthese

De synthese van meprobamaat vangt aan met de reactie van 2-methylvaleraldehyde (2-methylpentanal) met formaldehyde tot 2-methyl-n-propyl-1,3-propaandiol. De condensatiereactie van dit diol met fosgeen in de aanwezigheid van N,N-dimethylaniline resulteert in een dichloorformaat-ester, die daarna onderworpen wordt aan ammonolyse om de dicarbamaat-ester te verkrijgen.^[1]

Bronnen, noten en/of referenties

1. U.S. Patent 2724720, "Dicarbamates of substituted propane diols" van 22 november 1955 aan Frank M. Berger en Bernard J. Ludwig. Gearchiveerd op 23 juni 2016.
2. "Frank Berger, 94, Miltown Creator, Dies." Benedict Carey in The New York Times, 21 maart 2008.
3. "European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for meprobamate-containing medicines in the European Union." European Medicines Agency, 20 januari 2012