From Wikipedia, the free encyclopedia
Reseptor sekretagog hormon pertumbuhan (GHS-R), juga dikenali sebagai reseptor grelin, ialah reseptor bergandingan protein G yang mengikat sekretagog hormon pertumbuhan (GHS), seperti grelin, juga dikenali sebagai "hormon kelaparan".[4][5] Peranan GHS-R dianggap adalah dalam mengawal atur homeostasis tenaga dan berat badan.[6] Di dalam otak, ia paling banyak dinyatakan dalam hipotalamus, khususnya nukleus ventromedial dan nukleus arkuat. GSH-R juga dinyatakan di kawasan otak yang lain, termasuk kawasan tegmental ventral, hipokampus dan substantia nigra .[7] Di luar sistem saraf pusat juga, GSH-R juga terdapat dalam hati, dalam otot rangka, dan juga dalam jantung.[8]
Dua varian transkrip yang dikenal pasti dinyatakan dalam beberapa tisu dan dipelihara secara evolusi dalam ikan dan babi. Satu transkrip, 1a, mengeluarkan intron dan mengekod protein berfungsi; protein ini ialah reseptor buatu ligan grelin, dan mentakrifkan laluan neuroendokrin bagi pembebasan hormon pertumbuhan. Transkrip kedua (1b) mengekalkan intron dan tidak berfungsi sebagai reseptor grelin; walau bagaimanapun, ia mungkin berfungsi untuk melemahkan aktiviti isoform 1a.[9]
GHS-R1a ialah ahli keluarga reseptor bergandingan protein G (GPCR). Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa GPCR boleh membentuk heterodimer, atau pasangan reseptor berfungsi dengan jenis GPCR lain. Pelbagai kajian mencadangkan bahawa GHS-R1a secara khusus membentuk dimer dengan reseptor hormon dan neurotransmiter berikut: reseptor somatostatin 5,[5] reseptor dopamina jenis 2 (DRD2),[10] reseptor melanokortin 3 (MC3R) dan reseptor serotonin jenis 2C (5-HT2c).[10] Lihat bahagian "Fungsi" di bawah bagi butiran tentang fungsi heterodimer ini.
Pengikatan ghrelin kepada GHS-R1a dalam sel pituitari merangsang rembesan hormon pertumbuhan (GH) oleh kelenjar pituitari, tetapi tidak bagi sintesis.[7][11][12]
Satu ciri penting GHS-R1a ialah masih terdapat beberapa aktiviti dalam reseptor walaupun ia tidak dirangsang secara aktif. Ini dipanggil sebagai aktiviti konstitutif, dan ini bermakna bahawa reseptor sentiasa "hidup", melainkan ada tindakan oleh oleh agonis songsang. Aktiviti konstitutif ini nampaknya memberikan isyarat tonik yang diperlukan bagi perkembangan ketinggian normal, mungkin melalui kesan pada paksi GH.[13] Malah, beberapa variasi genetik GHS-R1a oleh polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), didapati berkait dengan obesiti keturunan dan lain-lain dengan perawakan pendek keturunan.[14] Ada juga dapatan bahawa apabila aktiviti konstitutif GHS-R1A berkurangan, terdapat penurunan tahap neuropeptida Y, hormon yang menyebabkan kelaparan serta terlibat dalam pengambilan makanan dan berat badan.[15][16]
Apabila reseptor secretagogue hormon pertumbuhan diaktifkan, pelbagai lata isyarat intrasel yang berbeza boleh terhasil, bergantung pada jenis sel di mana reseptor itu dinyatakan. Lata isyarat intraselular ini termasuk kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK)[8], protein kinase A (PKA),[8] protein kinase B (PKB), dan kinase protein diaktifkan AMP (AMPK).[8]
Ia dicirikan dengan baik bahawa pengaktifan reseptor sekretagog hormon pertumbuhan dengan grelin mendorong keadaan oreksigenik, atau rasa lapar secara umum.[5] Walau bagaimanapun, grelin juga boleh memainkan peranan dalam peneguhan tingkah laku. Kajian dalam model haiwan mendapati bahawa pengambilan makanan meningkat apabila grelin diberikan secara khusus terhadap kawasan tegmental ventral (VTA) hanya, kawasan otak yang menggunakan isyarat dopamina untuk mengukuhkan tingkah laku.[7] Malah, lebih banyak grelin diberikan, lebih banyak makanan yang diambil oleh tikus.[7] Ini dipanggil sebagai kesan bergantungan dos. Berdasarkan ini, didapati bahawa terdapat reseptor sekretagog hormon pertumbuhan dalam VTA dan grelin bertindak terhadap VTA melalui reseptor ini.[7] Kajian semasa juga mencadangkan bahawa VTA mungkin mengandungi dimer GHS-R1a dan jenis reseptor dopamina 2 (DRD2). Jika kedua-dua reseptor ini sememangnya membentuk dimer, ini dalam satu cara akan menghubungkan isyarat grelin kepada isyarat dopaminergik.[7]
Reseptor sekretagog hormon pertumbuhan juga mungkin dikaitkan dengan pembelajaran dan ingatan. Pertama sekali, reseptor ditemui di hipokampus, kawasan otak yang bertanggungjawab bagi ingatan jangka panjang.[17] Kedua, didapati bahawa pengaktifan reseptor di hipokampus secara khusus meningkatkan kedua-dua pengupayaan jangka panjang (LTP) dan ketumpatan tulang belakang dendritik, dua fenomena sel yang dianggap terlibat dalam pembelajaran.[7] Ketiga, sekatan kalori jangka pendek, yakni pengurangan 30% dalam pengambilan kalori selama dua minggu, yang secara semula jadi meningkatkan tahap grelin dan dengan itu mengaktifkan reseptor, didapati meningkatkan prestasi kedua-dua tugas pembelajaran ruangan serta neurogenesis dalam hipokampus dewasa.[17]
Pelbagai ligan terpilih untuk reseptor GHS-R kini tersedia dan sedang dibangunkan bagi beberapa aplikasi klinikal. Agonis GHS-R mempunyai kesan merangsang selera makan dan pelepasan hormon pertumbuhan, dan berkemungkinan berguna bagi rawatan pembaziran otot dan kelemahan berkaitan penyakit tua dan degeneratif. Sebaliknya, antagonis GHS-R mempunyai kesan anorektik dan berkemungkinan berguna untuk rawatan obesiti.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.