ネララビン

ネララビン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2R,3S,4S,5R)-2-(2-amino-6-methoxy-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol;
臨床データ
販売名	アラノンジー
Drugs.com	monograph
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: D ;
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 ; US: ℞-only ;
薬物動態データ
生物学的利用能	n/a
血漿タンパク結合	<25%
代謝	By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine
半減期	30 minutes (nelarabine); 3 hours (ara-G)
排泄	Renal
識別
CAS番号;	121032-29-9
ATCコード	L01BB07 (WHO)
PubChem	CID: 3011155
IUPHAR/BPS	7090
DrugBank	DB01280
ChemSpider	2280207
UNII	60158CV180
KEGG	D05134
ChEMBL	CHEMBL1201112
化学的データ
化学式	C11H15N5O5
分子量	297.268 g/mol
	SMILES n2c1c(nc(nc1OC)N)n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO;
	InChI InChI=1S/C11H15N5O5/c1-20-9-5-8(14-11(12)15-9)16(3-13-5)10-7(19)6(18)4(2-17)21-10/h3-4,6-7,10,17-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1 ; Key:IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N ;
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ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー^[1]。

概要 IUPAC命名法による物質名, 臨床データ ...

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ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、プリンヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす^[2]。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された^[3]。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。

ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されている^[4]^{[リンク切れ]}。

再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。

T細胞急性リンパ性白血病
T細胞リンパ芽球性リンパ腫

ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化される^[5]。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導される^[6]。

ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。

重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。

神経系障害^[1]
- 傾眠、感覚性及び運動性ニューロパシー、感覚減退、てんかん様発作
感染症^[1]
- 致死的な日和見感染のおそれ
肝障害^[7]
- 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸^[1]
横紋筋融解症^[1]

[1]
アラノンジー KEGG
[2]
“Nelarabine”. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. 21 August 2015閲覧。
[3]
Cohen, M. H.; Johnson, J. R.; Justice, R; Pazdur, R (2008). “FDA drug approval summary: Nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma”. The Oncologist 13 (6): 709–14. doi:10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID 18586926.
[4]
http://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp
[5]
Lambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.
[6]
Rodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.
[7]
飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, doi:10.11406/rinketsu.50.49

アラノンジー KEGG

[kegg-1] [1]
アラノンジー KEGG

[2] [2]
“Nelarabine”. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. 21 August 2015閲覧。

[Example2006a-3] [3]
Cohen, M. H.; Johnson, J. R.; Justice, R; Pazdur, R (2008). “FDA drug approval summary: Nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma”. The Oncologist 13 (6): 709–14. doi:10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID 18586926.

[4] [4]
http://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp

[5] [5]
Lambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.

[6] [6]
Rodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.

[7] [7]
飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, doi:10.11406/rinketsu.50.49

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ネララビン

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効能効果

作用機序

副作用

脚注

関連項目

外部リンク

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 (2R,3S,4S,5R)-2-(2-amino-6-methoxy-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
臨床データ
販売名	アラノンジー
Drugs.com	monograph
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: D
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 US: ℞-only
薬物動態データ
生物学的利用能	n/a
血漿タンパク結合	<25%
代謝	By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine
半減期	30 minutes (nelarabine) 3 hours (ara-G)
排泄	Renal
識別
CAS番号	121032-29-9
ATCコード	L01BB07 (WHO)
PubChem	CID: 3011155
IUPHAR/BPS	7090
DrugBank	DB01280
ChemSpider	2280207
UNII	60158CV180
KEGG	D05134
ChEMBL	CHEMBL1201112
化学的データ
化学式	C₁₁H₁₅N₅O₅
分子量	297.268 g/mol
SMILES n2c1c(nc(nc1OC)N)n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO
InChI InChI=1S/C11H15N5O5/c1-20-9-5-8(14-11(12)15-9)16(3-13-5)10-7(19)6(18)4(2-17)21-10/h3-4,6-7,10,17-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1 Key:IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N
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