ケモゲノミクス
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ケモゲノミクス(英: chemogenomics)または化学遺伝学(かがくいでんがく、英: chemical genomics)とは、小分子の化学ライブラリーを個々の創薬標的ファミリー(Gタンパク質共役受容体、核内受容体、キナーゼ、プロテアーゼなど)に対して系統的にスクリーニングすることであり、新薬や創薬標的を同定することを最終目的としている[1]。一般的に、標的ライブラリーの一部のメンバーが十分に解明されるのは、機能が決定されて、かつ、それらの標的の機能を調節する化合物(受容体の場合はリガンド、酵素の阻害剤、イオンチャネルの遮断剤)が同定されている場合である。標的ファミリーの他のメンバーは、既知のリガンドを持たない未知の機能を持っている可能性があるため、オーファン受容体として分類される。その標的ファミリーのうち、あまり知られていないメンバーの活性を調節するスクリーニングヒットを特定することで、これらの新規標的の機能を解明することができる。さらに、これらの標的に対するヒット化合物は、創薬の出発点として利用することができる。ヒトゲノムプロジェクトの完了により、治療的介入のための潜在的な標的が豊富に提供された。ケモゲノミクスでは、これらの潜在的な標的のすべてに対して、可能性のあるすべての薬剤の作用を横断的に研究することを目指している[2]。
標的化学ライブラリーを構築する一般的な方法は、標的ファミリーの少なくとも1つ、できれば複数のメンバーの既知のリガンドを含めることである。1つのファミリーメンバーに結合するように設計および合成されたリガンドの一部は、追加したファミリーメンバーにも結合するので、標的化学ライブラリーに含まれる化合物は、標的ファミリーの高い割合に集団的に結合することが見込まれる[3]。