オキシプリノール

オキシプリノール（英：Oxipurinol、Oxypurinol）は、アロプリノールの六員環が酸化された構造をしている。尿酸値を下げ痛風を予防するアロプリノールの代謝産物として知られ、キサンチンオキシダーゼの阻害剤として機能する。なお、キサンチンオキシダーゼの基質であるキサンチンと類似した構造を持つ。

オキシプリノール
優先IUPAC名 1,2-Dihydropyrazolo[4,3-e]pyrimidine-4,6-dione
系統名 1H,2H,4H,5H,6H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
別称 1H,2H,5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione Alloxanthine
識別情報
CAS登録番号	2465-59-0
PubChem	4644
ChemSpider	4483
UNII	G97OZE5068
EC番号	219-570-9
KEGG	C07599
MeSH	Oxypurinol
ChEBI	CHEBI:28315
ChEMBL	CHEMBL859
バイルシュタイン	139956
SMILES O=C1NC(=O)C2=CNNC2=N1
InChI InChI=1S/C5H4N4O2/c10-4-2-1-6-9-3(2)7-5(11)8-4/h1H,(H3,6,7,8,9,10,11) Key: HXNFUBHNUDHIGC-UHFFFAOYSA-N
特性
化学式	C5H4N4O2
モル質量	152.11086
外観	白色粉末
融点	300 ℃[1]
水への溶解度	1NのNaOH溶液に可溶[2]
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

特徴・利用

薬として利用されるアロプリノールは、体内に入ると即座にオキシプリノールへと代謝されるため、生物学的半減期は約1時間と短い。対してオキシプリノールの半減期は約17〜30時間であるため、アロプリノールを摂取したときの効能は実際はオキシプリノールによるものだと考えられている^[3][4]。

上記の特徴から、アロプリノールを処方された患者がどれほどの効率で吸収・排泄しているのかを測ったり、また服薬コンプライアンスを検査するための化合物として利用されている^[5]。

オキシプリノールは尿として体外へ排泄されるため、腎不全などの症状がみられる患者の場合、血中に蓄積し過敏性血管炎の原因となる。そのため、腎疾患を罹患している患者へのアロプリノールの処方には注意が必要^[6]。また授乳中にアロプリノールを処方された母親の母乳には、相当量のオキシプリノールが見られ、乳児の血中にも吸収されることが分かっている^[7]。

その他

アロプリノールを処方された患者の3〜5%には副作用が出てしまうため、そのような患者への代替薬として開発が進められた。アメリカでは2004年までにフェーズIIIまでの臨床試験が行われたが、承認にはいたっていない^[8][9]。また鬱血性心不全の治療薬としても注目され、アメリカでは同様にフェーズIIIまでの臨床試験が行われたが、承認されることはなかった^[10]。

出典

1. “Showing metabocard for Oxypurinol (HMDB0000786)”. The Human Metabolome Database. 2018年1月16日閲覧。
2. “Oxypurinol (product information)”. Sigma-Aldrich. 2018年1月16日閲覧。
3. “Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol and oxypurinol”. Clin Pharmacokinet. 46 (8): 623-644. (2007). doi:10.2165/00003088-200746080-00001. PMID 17655371.
4. “Bioequivalence of allopurinol preparations: to be assessed by the parent drug or the active metabolite?”. Clin Investig 71 (3): 240-246. (2007). PMID 8481628.
5. Dalbeth, Nicola; Stamp, Lisa K. (2012). “Chapter 13 - Xanthine Oxidase Inhibitor Treatment of Hyperuricemia”. Gout & Other Crystal Arthropathies. エルゼビア. pp. 154-173. doi:10.1016/B978-1-4377-2864-4.10013-2. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781437728644100132
6. “Severe allopurinol toxicity; Description and guidelines for prevention in patients with renal insufficiency”. Am J Med 76 (1): 47-56. (1984). PMID 6691361.
7. “Allopurinol and oxypurinol in human breast milk”. Clin Investig 71 (2): 161-164. (1993). PMID 8461629.
8. “Oxipurinol: alloxanthine, Oxyprim, oxypurinol”. Drugs R D 5 (3): 171-175. (2004). PMID 15139781.
9. “Oxyprim Approval Status”. Drugs.com. 2018年1月15日閲覧。
10. “Allopurinol or oxypurinol in heart failure therapy - a promising new development or end of story?”. Cardiovasc Drugs Ther 19 (5): 311-313. (2005). doi:10.1007/s10557-005-4971-1. PMID 16382292.