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明応6年(1497年)父の死去に伴い2歳で家督を継いだため、祖母の水無瀬兼子(細川教春の女、水無瀬季兼猶子)の手で育てられた。永正5年(1508年)に13歳で元服し、家の慣例により室町幕府将軍足利義尹(のちの義稙)から偏諱を賜い尹房と名乗った。
同8年(1511年)3月従三位に叙されて公卿に列し、権中納言や権大納言・右近衛大将を経て、同12年(1515年)従二位内大臣に叙任。同15年(1518年)関白右大臣に昇った後、大永元年(1521年)7月左大臣に転じ、同2年(1522年)1月従一位に叙された。同5年(1525年)4月関白を辞職。同8年(1528年)備前国への一時下向を皮切りに、これ以降、家領回復のため地方にたびたび在国した。天文2年(1533年)2月准三宮宣下を受け、同3年(1534年)12月関白に還補されたが、これは後奈良天皇即位礼での印明伝授のためだった。
天文5年(1536年)勧修寺家と争っていた加賀国井家荘(現石川県津幡町)の領家職について本願寺証如に還付を要請。関白を辞して井家荘に下向し、同10年(1541年)まで直務を行って上洛を果たした。同13年(1544年)4月、尼子氏と大内氏との抗争調停のために一旦出雲国(一説に備後国)へ下向したが、大内義隆の招きもあり、翌14年(1545年)以降は次男良豊とともに周防国山口に滞在した。
同20年(1551年)8月、義隆の重臣陶晴賢の謀反事件(大寧寺の変)に遭遇。内藤興盛に使者を送って和睦斡旋を懇願するも聞き入れられず、良豊や三条公頼、持明院基規、大宮伊治とともに陶軍の手で殺害された。享年56。墓所は山口県長門市大寧寺にある。
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