ダクラタスビル

ダクラタスビル（英:Daclatasvir）は、経口C型肝炎治療薬の一つである。アスナプレビルと併用する事で、注射を要しないC型肝炎の治療が可能となった。第一世代の直接作用型抗ウイルス薬とされる。商品名はダクルインザである。開発コードはBMS-790052である。WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている^[1]。

ダクラタスビル
IUPAC名 Methyl [(2S)-1-{(2S)-2-[4-(4’-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-2-pyrrolidinyl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}-3-methyl-1-oxo-2-butanyl]carbamate
別称 BMS-790052
識別情報
CAS登録番号	1009119-64-5
3D model (JSmol)	Interactive image
ChEBI	CHEBI:82977en:Template:ebicite
ChEMBL	ChEMBL2023898 ChEMBL2303621
ChemSpider	24609522
KEGG	D10065
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID901026404
InChI InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1 Key: FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N InChI=1/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1 Key: FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXBX
SMILES CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1c2[nH]cc(n2)c3ccc(cc3)c4ccc(cc4)c5c[nH]c(n5)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
特性
化学式	C40H50N8O6
モル質量	738.88 g mol−1
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

承認状況

日本では2014年7月にアスナプレビルと併用することを条件に同時に承認された^[2]。

欧州では2014年8月にソホスブビルと併用することを条件に承認された^[3]。

米国では承認申請が断念された^[4]。また日本でも2021年に販売が中止された。

効能・効果

セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

禁忌

次の患者には禁忌である。

• 製剤成分に過敏症のある患者
• リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾンを投与中の患者
• セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品を摂取している患者

慎重投与

• B型肝炎罹患者または既往者では、B型肝炎ウイルスが再活性化する可能性がある。

副作用

重大な副作用として知られているものには、肝機能障害（ALT（GPT）増加（8.6%）、AST（GOT）増加（5.6%）、血中ビリルビン増加（0.5%）、プロトロンビン時間延長、アルブミン低下）、肝不全、多形紅斑、血小板減少、間質性肺炎がある^[5]。

5%以上の患者に、好酸球増加症、発熱、倦怠感、頭痛、ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加が出現する。

作用機序

ダクラタスビルはC型肝炎ウイルス（HCV）のNS5A（英語版）を阻害する^[6][7]。近年の研究では、ウイルス複製過程の2箇所を阻害してHCV RNAを速やかに減少させるとされている^[8]。

ダクラタスビルについては、アスナプレビル^{[9][10][11][12]}やソホスブビル^[13][14]といった直接作用型抗ウイルス薬と同様、ペグ化インターフェロン（英語版）やリバビリンとの併用効果が臨床試験で確認された^[15]