インスリン様成長因子2受容体

インスリン様成長因子2受容体（インスリンようせいちょういんし2じゅようたい、英: insulin-like growth factor 2 receptor、略称: IGF-2受容体、IGF2R）は、ヒトではIGF2R遺伝子にコードされるタンパク質である^[5][6]。カチオン非依存性マンノース-6-リン酸受容体（cation-independent mannose-6-phosphate receptor、CI-MPR）とも呼ばれる。IGF2Rは多機能なタンパク質受容体で、細胞表面ではインスリン様成長因子2（IGF-2）を、トランスゴルジ網ではマンノース-6-リン酸（M6P）が付加されたタンパク質を結合する^[6]。

IGF2R
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1E6F, 1GP0, 1GP3, 1GQB, 1JPL, 1JWG, 1LF8, 2CNJ, 2V5N, 2V5O, 2V5P, 2L29, 2L2A, 2M68, 5IEI, 2M6T
識別子
記号	IGF2R, CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P/MPR 300, CI-M6PR, MPR300, insulin like growth factor 2 receptor
外部ID	OMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 GeneCards: IGF2R
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 6番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 159,969,082 bp[1] 終点 160,113,507 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 17番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 12,901,293 bp[2] 終点 12,988,551 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • retinoic acid binding • insulin-like growth factor binding • Gタンパク質共役受容体活性 • 輸送体活性 • phosphoprotein binding • insulin-like growth factor-activated receptor activity • insulin-like growth factor II binding • mannose binding • identical protein binding • 酵素結合 • G-protein alpha-subunit binding • 血漿タンパク結合 • kringle domain binding • シグナル伝達受容体活性 細胞の構成要素 • 細胞質 • integral component of membrane • エンドソーム • late endosome • 膜 • 焦点接着 • clathrin coat • endocytic vesicle • integral component of plasma membrane • cell surface • lysosomal membrane • trans-Golgi network • early endosome • nuclear envelope lumen • perinuclear region of cytoplasm • trans-Golgi network transport vesicle • リソソーム • エキソソーム • 細胞核 • trans-Golgi network membrane • transport vesicle • 細胞外空間 • ゴルジ体 • 細胞膜 • clathrin-coated vesicle membrane • secretory granule membrane • clathrin-coated vesicle 生物学的プロセス • regulation of apoptotic process • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 • response to retinoic acid • post-embryonic development • 受容体介在性エンドサイトーシス • animal organ regeneration • 精子形成 • positive regulation of apoptotic process • 肝臓発生 • シグナル伝達 • insulin-like growth factor receptor signaling pathway • 好中球脱顆粒 • membrane organization • 輸送 • post-Golgi vesicle-mediated transport • lysosomal transport 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3482	16004
Ensembl	ENSG00000197081	ENSMUSG00000023830
UniProt	P11717	Q07113
RefSeq (mRNA)	NM_000876	NM_010515
RefSeq (タンパク質)	NP_000867	NP_034645
場所 (UCSC)	Chr 6: 159.97 – 160.11 Mb	Chr 6: 12.9 – 12.99 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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構造

IGF2RはI型膜貫通タンパク質（1本の膜貫通ヘリックスを持ち、C末端が細胞質側に位置する）で、大きな細胞外/内腔ドメインと比較的小さな細胞質側のテールを有する^[7]。細胞外ドメインは、フィブロネクチンのコラーゲン結合ドメインに相同な小さな領域と、約147アミノ酸からなる15個のリピート構造を含む。これらのリピート構造は、マンノース-6-リン酸受容体の157残基の細胞外ドメインと相同である。IGF-2への結合はリピート構造の1つによって行われ、マンノース-6-リン酸の結合は2つの異なるリピート構造によって行われる。IGF2Rは約300 kDaで、二量体として存在し機能するようである。

機能

IGF2Rの機能は、IGF-2によるシグナル伝達を減弱させるために細胞表面からIGF-2を除去すること、そしてゴルジ体からリソソームへ酸性加水分解酵素を輸送することである。細胞表面ではIGF2Rは、IGF-2の結合の後、クラスリン被覆小胞の形成の際に集合しエンドサイトーシスされる。トランスゴルジ網の内腔では、IGF2RはM6Pでタグ付けされた積み荷タンパク質に結合する^[7]。積み荷に結合したIGF2RはGGA（英語版）ファミリーのクラスリンアダプタータンパク質によって認識され、クラスリン被覆小胞の形成の際に集合する^[8]。IGF2Rを含む小胞は細胞表面またはゴルジ体からいずれも初期エンドソームへ輸送され、エンドソームの比較的pHの低い環境で積み荷を解離する。IGF2Rはレトロマー複合体によってゴルジ体へ送り返され、再びGGAや小胞との相互作用を行う。積み荷タンパク質はその後、IGF2R非依存的に後期エンドソームを介してリソソームへ輸送される。

相互作用

IGF-2受容体は、ペリリピン3（英語版）（M6PRBP1）と相互作用することが示されている^[9][10]。

進化

IGF-2受容体としての機能はカチオン非依存的マンノース-6-リン酸受容体としての機能から進化したもので、単孔類で初めて出現する。IGF-2結合部位はエクソン34のエクソン性スプライシングエンハンサー（ESE）クラスターの形成によって偶然に獲得されたようであり、このESEは先行するイントロンへの数キロ塩基にわたるリピートエレメントの挿入に対する応答として形成されたと考えられる。その後の獣亜綱の進化の過程で親和性の6倍の増加と遺伝子のインプリンティングが同時に生じており、これは親子間対立の一例であると考えられる（ただしヒトではIGF2R遺伝子のインプリンティングは消失している）^[11]。

出典

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197081 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells”. J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. (February 1988). PMID 2963003.
6. “Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse”. Genomics 3 (3): 224–9. (October 1988). doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
7. “Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. (March 2003). doi:10.1038/nrm1050. PMID 12612639.
8. “The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network”. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. (July 2004). doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
9. “TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking”. Cell 93 (3): 433–43. (May 1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.
10. “Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. (August 2000). doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC16819/.
11. “Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution”. Science 338 (6111): 1209–1213. (November 2012). doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4658703/.

関連文献

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• “The insulin-like growth factor-II/mannose-6-phosphate receptor: structure, distribution and function in the central nervous system”. Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (2–3): 117–40. (2004). doi:10.1016/j.brainresrev.2003.11.002. PMID 15003389.
• “The role of the M6P/IGF-II receptor in cancer: tumor suppression or garbage disposal?”. Horm. Metab. Res. 36 (5): 261–71. (2005). doi:10.1055/s-2004-814477. PMID 15156403.
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• “Mannose 6-Phosphate/Insulin-like Growth Factor–II Receptor Targets the Urokinase Receptor to Lysosomes via a Novel Binding Interaction”. J. Cell Biol. 141 (3): 815–28. (1998). doi:10.1083/jcb.141.3.815. PMC 2132758. PMID 9566979. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2132758/.
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• “Identification and cloning of a connective tissue growth factor-like cDNA from human osteoblasts encoding a novel regulator of osteoblast functions”. J. Biol. Chem. 274 (24): 17123–31. (1999). doi:10.1074/jbc.274.24.17123. PMID 10358067.

関連項目

• IGF-1受容体
• マンノース-6-リン酸受容体

外部リンク

• Insulin-Like-Growth-Factor II Receptor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）