ブプロピオン

ブプロピオン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (±)-2-(tert-ブチルアミノ)-1-(3-クロロフェニル)プロパン-1-オン;
臨床データ
胎児危険度分類	AU: B2 ; US: C ;
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
薬物動態データ
生物学的利用能	動物では5から20%、ヒトでは実験されていない。
代謝	CYP2B6と2D6
半減期	20 時間
排泄	腎臓 (87%), 糞便(10%)
データベースID
CAS番号;	34841-39-9
ATCコード	N06AX12 (WHO)
PubChem	CID: 444
DrugBank	APRD00621
ChemSpider	431
化学的データ
化学式	C13H18ClNO
分子量	239.74 g/mol
	SMILES CC(NC(C)(C)C)C(=O)c1cccc(Cl)c1;
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ブプロピオン (bupropion) は、ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（英語版）(NDRI) として作用する抗うつ薬の一種で、ニコチン拮抗薬である^[1]^[2]。ブプロピオンは化学的にはアミノケトン類に属し、その構造は食欲減退薬のジエチルプロピオンに類似している。アメリカでは抗うつ薬ウェルブトリン(Wellbutrin)の商品名で知られ、後発医薬品も多く出ている。後にブプロピオンには禁煙補助剤としての効果があることが判明し、商品名ザイバン(Zyban)で市場に出された。日本では販売されていない。

概要 IUPAC命名法による物質名, 臨床データ ...

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2007年には、アメリカの2018万4000の小売店において4番目に多く処方された抗うつ剤である^[3]。

ブプロピオンはバロウズ・ウェルカム（Burroughs Wellcome、現在のグラクソ・スミスクライン）のNariman Mehtaによって1969年に発明され、1974年にはアメリカにより特許が承認された^[4]。1985年の12月30日にアメリカ食品医薬品局(FDA)から抗うつ薬としての認可を受け、ウェルブトリン(Wellbutrin)という名称で販売された^[5]。しかし、当初の推奨される投薬量(400 – 600 mg)で著しい発生率で発作が現れたために1986年に使用が停止された。その後、発作の危険性は用量に依存することが分かり、ブプロピオンは1989年に最大推奨量 450 mg/day として再認可された。

1996年には、1日に2回の服用を意図したウェルブトリンSRと呼ばれるブプロピオンの徐放性製剤が、FDAにより認可された^[6]。2003年には 1日1回の服用を意図したウェルブトリンXLと呼ばれる別の徐放性製剤が認可された。ウェルブトリンSRとXLはアメリカ国内で、カナダではSRのみが入手できる。1997年には、禁煙時の離脱症状である気分の落ち込みを防ぐ目的で、ブプロピオンの徐放性製剤がニコチン置換薬以外で初めての禁煙補助剤として、ザイバン(Zyban)という名称でFDAより認可され^[6]^[7]、アメリカにおける『臨床ガイドライン：喫煙と依存症の治療』で第一選択薬の一つに挙げられている^[8]。

同様に2006年には、ウェルブトリンXLが季節性情動障害の治療への使用が認可された^[9]。

日本では認可を目指して治験が最終段階のフェーズⅢまで行われたが、その後開発が中止された^[10]。

国際一般名 (INN) では amfebutamone という名称が以前から知られている^[11]。

グラクソ・スミスクラインでは、てんかん患者、発作閾値を低下させる恐れのある「アルコールやベンゾジアゼピンを含む抗不安薬の急な服用中止を行っている患者」、拒食症患者、過食症患者、脳腫瘍患者へブプロピオンを処方するべきではないとしている。FDAにより承認された添付文書^[12]では、モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOIs)を服用している患者への処方も避け、MAOIsからブプロピオンへ処方を変更する場合には最低２週間空けるべきであるとしている。また、自殺念慮リスクが増加するため肝障害、重篤な腎疾患、重度の高血圧をもつ患者や小児、思春期、青年期、若年成人へは十分注意して処方するべきであるとしている。

1993年に出された症例報告では、ブプロピオンは注意欠陥多動性障害にトゥレット障害を併発している小児においてチックを悪化させることがあると報告されている^[13]。

臨床試験では自殺念慮や自殺企図はまれであり、FDAはブプロピオンを含むすべての抗うつ薬に黒枠警告にて、25歳未満の人では自殺の危険性を増加させる可能性があるという表示を指示した。この警告は、自殺念慮や自殺企図が18～24歳では1.5倍、子供と青年では2倍に増加することを、FDAが統計解析によって見出したことに基づいている。^[14]この分析は、FDAが11の抗うつ薬における295の試験を結合したものであり、ブプロピオン単独で考えると偽薬との有意な差はない^[14]。

ブプロピオン誘発性精神病は特定の患者集団に生じることがあり、あるいは、以前から存在する精神病症状を悪化させることがある^[15]。症状は妄想、幻覚、パラノイア、混乱を含む。多くの場合には、これらの症状は服用量を減らしたり、治療を中止するか、抗精神病薬を追加することで軽減あるいは消失する^[12]^[15]^[16]。精神病を治療するため、抗精神病薬の代わりにベンゾジアゼピン系薬の追加は、アンフェタミン誘発性精神病のモデルに従った、正当な代用となりうる^[17]。精神病症状は、ブプロピオンの高用量、双極性障害や精神病、リチウムやベンゾジアゼピンのような医薬品の併用、高齢、あるいは、薬物乱用のような要因に関連している。^[15]^[18]

ブプロピオンは、3'-クロロプロピオフェノンをブロモ化し、続けてtert-ブチルアミンで求核置換することによって合成する^[4]^[19]。

[1]
Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). “Bupropion is a Nicotinic Antagonist”. J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327.
[2]
Fryer J D, Lukas R J (1999). “Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine”. J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
[3]
上位三位は、セルトラリン、エスシタロプラムおよびフルオキセチンである。ブプロピオンの処方量は、 Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR および Bupropion ER の合計から算出している。 “Top 200 Generic Drugs by Units in 2007” (pdf). Drug Topics (2008年2月18日). 2008年3月30日閲覧。 and Verispan (2008年2月18日). “Top 200 Brand Drugs by Units in 2007” (pdf). Drug Topics. 2008年3月30日閲覧。
[4]
Mehta NB (1974年6月25日). “United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones”. USPTO. 2008年6月2日閲覧。
[5]
WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Retrieved on 2007-08-18. Data available for download on FDA website.
[6]
"Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit Smoking." National Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Retrieved on August 19, 2007.
[7]
世界保健機関「第3章：たばこ依存症の治療と禁煙方法」『禁煙とたばこ依存症治療のための政策提言』、2003年、厚生労働省公式webページ、2009年3月13日閲覧
[8]
Fiore,M.C.,et al., Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline.,2000,US Department of Health and Human Services. Public Health Service.、2009年3月13日閲覧
[9]
Staff Writer. "Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approval Archived 2007年6月30日, at the Wayback Machine.." CNN. June 14, 2006. Retrieved on August 19, 2007.
[10]
[11]
The INN originally assigned in 1974 by the World Health Organization was "amfebutamone". In 2000, the INN was reassigned as bupropion. See World Health Organization (2000). “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83” (PDF). WHO Drug Information 14 (2). オリジナルの2010年2月1日時点におけるアーカイブ。.
[12]
“Wellbutrin XL Prescribing Information” (PDF). GlaxoSmithKline (2008年12月). 2009年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年1月16日閲覧。
[13]
Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). “Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome”. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. doi:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.
[14]
Levenson M, Holland C. “Antidepressants and suicidality in adults: statistical evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)”. U.S. Food and Drug Administration. 13 May 2007閲覧。
[15]
Kumar S, Kodela S, Detweiler JG, Kim KY, Detweiler MB (November–December 2011). “Bupropion-induced psychosis: folklore or fact? A Systematic Review of the Literature”. Gen Hosp Psychiatry 156 (12): 612–7. doi:10.1016/j.genhosppsych.2011.07.001. PMID 21872337.
[16]
Howard WT, Warnock JK (December 1999). “Bupropion-induced psychosis”. Am J Psychiatry 156 (12): 2017–8. PMID 10588428.
[17]
Javelot T, Javelot H, Baratta A, Weiner L, Messaoudi M, Lemoine P (December 2010). “Acute psychotic disorders related to bupropion: review of the literature”. Encephale 36 (6): 461–71. doi:10.1016/j.encep.2010.01.005. PMID 21130229.
[18]
Nemeroff CB, Schatzberg AF (2006). Essentials of clinical psychopharmacology. Washington, D.C: American Psychiatric Publishing. p. 146. ISBN 1-58562-243-5
[19]
Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). “A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion”. J. Chem. Ed. 77 (11): 1479.

[1] [1]
Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). “Bupropion is a Nicotinic Antagonist”. J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327.

[2] [2]
Fryer J D, Lukas R J (1999). “Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine”. J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.

[3] [3]
上位三位は、セルトラリン、エスシタロプラムおよびフルオキセチンである。ブプロピオンの処方量は、 Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR および Bupropion ER の合計から算出している。 “Top 200 Generic Drugs by Units in 2007” (pdf). Drug Topics (2008年2月18日). 2008年3月30日閲覧。 and Verispan (2008年2月18日). “Top 200 Brand Drugs by Units in 2007” (pdf). Drug Topics. 2008年3月30日閲覧。

[United_States_Patent:_3819706-4] [4]
Mehta NB (1974年6月25日). “United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones”. USPTO. 2008年6月2日閲覧。

[5] [5]
WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Retrieved on 2007-08-18. Data available for download on FDA website.

[NIDA_notes-6] [6]
"Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit Smoking." National Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Retrieved on August 19, 2007.

[7] [7]
世界保健機関「第3章：たばこ依存症の治療と禁煙方法」『禁煙とたばこ依存症治療のための政策提言』、2003年、厚生労働省公式webページ、2009年3月13日閲覧

[8] [8]
Fiore,M.C.,et al., Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline.,2000,US Department of Health and Human Services. Public Health Service.、2009年3月13日閲覧

[wellbutrin_seasonal-9] [9]
Staff Writer. "Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approval Archived 2007年6月30日, at the Wayback Machine.." CNN. June 14, 2006. Retrieved on August 19, 2007.

[10] [10]

[11] [11]
The INN originally assigned in 1974 by the World Health Organization was "amfebutamone". In 2000, the INN was reassigned as bupropion. See World Health Organization (2000). “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83” (PDF). WHO Drug Information 14 (2). オリジナルの2010年2月1日時点におけるアーカイブ。.

[WellbutrinPI-12] [12]
“Wellbutrin XL Prescribing Information” (PDF). GlaxoSmithKline (2008年12月). 2009年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年1月16日閲覧。

[13] [13]
Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). “Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome”. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. doi:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.

[FDA-14] [14]
Levenson M, Holland C. “Antidepressants and suicidality in adults: statistical evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)”. U.S. Food and Drug Administration. 13 May 2007閲覧。

[Buproprion-induced_psychosis-15] [15]
Kumar S, Kodela S, Detweiler JG, Kim KY, Detweiler MB (November–December 2011). “Bupropion-induced psychosis: folklore or fact? A Systematic Review of the Literature”. Gen Hosp Psychiatry 156 (12): 612–7. doi:10.1016/j.genhosppsych.2011.07.001. PMID 21872337.

[pmid10588428-16] [16]
Howard WT, Warnock JK (December 1999). “Bupropion-induced psychosis”. Am J Psychiatry 156 (12): 2017–8. PMID 10588428.

[Acute_psychotic_disorders-bupropion-17] [17]
Javelot T, Javelot H, Baratta A, Weiner L, Messaoudi M, Lemoine P (December 2010). “Acute psychotic disorders related to bupropion: review of the literature”. Encephale 36 (6): 461–71. doi:10.1016/j.encep.2010.01.005. PMID 21130229.

[isbn1-58562-243-5-18] [18]
Nemeroff CB, Schatzberg AF (2006). Essentials of clinical psychopharmacology. Washington, D.C: American Psychiatric Publishing. p. 146. ISBN 1-58562-243-5

[19] [19]
Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). “A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion”. J. Chem. Ed. 77 (11): 1479.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

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ブプロピオン

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歴史

禁忌

副作用

合成

出典

外部リンク

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 (±)-2-(tert-ブチルアミノ)-1-(3-クロロフェニル)プロパン-1-オン
臨床データ
胎児危険度分類	AU: B2 US: C
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
薬物動態データ
生物学的利用能	動物では5から20%、ヒトでは実験されていない。
代謝	CYP2B6と2D6
半減期	20 時間
排泄	腎臓 (87%), 糞便(10%)
データベースID
CAS番号	34841-39-9
ATCコード	N06AX12 (WHO)
PubChem	CID: 444
DrugBank	APRD00621
ChemSpider	431
化学的データ
化学式	C₁₃H₁₈Cl N O
分子量	239.74 g/mol
SMILES CC(NC(C)(C)C)C(=O)c1cccc(Cl)c1
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