Β-セクレターゼ2

β-セクレターゼ2（英: β-secretase 2、EC 3.4.23.45）またはBACE2は、アミロイド前駆体タンパク質のSwedish変異型のGlu-Val-Asn-Leu!Asp-Ala-Glu-Phe配列を切断する酵素であり、BACE2遺伝子にコードされる^[5][6][7][8]。BACE2はBACE1のホモログであり、メマプシン1（Memapsin-1）という名称でも知られる。

BACE2
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 2EWY, 3ZKG, 3ZKI, 3ZKM, 3ZKN, 3ZKQ, 3ZKS, 3ZKX, 3ZL7, 3ZLQ, 4BEL, 4BFB
識別子
記号	BACE2, AEPLC, ALP56, ASP1, ASP21, BAE2, CDA13, CEAP1, DRAP, beta-site APP-cleaving enzyme 2, beta-secretase 2
外部ID	OMIM: 605668 MGI: 1860440 HomoloGene: 22696 GeneCards: BACE2
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 21番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 41,167,801 bp[1] 終点 41,282,530 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 16番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 97,157,942 bp[2] 終点 97,244,136 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • ペプチダーゼ活性 • アミロイドβ結合 • 加水分解酵素活性 • aspartic-type endopeptidase activity 細胞の構成要素 • integral component of membrane • cell surface • エンドソーム • ゴルジ体 • 小胞体 • 膜 • 細胞膜 • 細胞質 • trans-Golgi network • dense core granule 生物学的プロセス • peptide hormone processing • タンパク質異化プロセス • amyloid-beta metabolic process • negative regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process • タンパク質分解 • エクトドメイン・シェディング • astrocyte activation • glucose homeostasis 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	25825	56175
Ensembl	ENSG00000182240	ENSMUSG00000040605
UniProt	Q9Y5Z0	Q9JL18
RefSeq (mRNA)	NM_138992 NM_012105 NM_138991	NM_019517
RefSeq (タンパク質)	NP_036237 NP_620476 NP_620477	NP_062390
場所 (UCSC)	Chr 21: 41.17 – 41.28 Mb	Chr 21: 97.16 – 97.24 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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機能

アミロイドβペプチドの大脳への蓄積はアルツハイマー病の初期の重要な特徴であり、ダウン症候群で高頻度で見られる合併症でもある。アミロイドβペプチドは2つのプロテアーゼによってアミロイド前駆体タンパク質が切断されることで形成され、BACE2遺伝子にコードされるβ-セクレターゼ2はそのうちの1つである。この遺伝子は21番染色体上の"Down syndrome critical region"に位置している。この遺伝子にコードされるタンパク質はペプチダーゼA1ファミリーのメンバーであり、タイプI膜貫通タンパク質、そしてアスパラギン酸プロテアーゼである。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする3つの転写産物バリアントが記載されている^[8]。BACE2はメラニン細胞において、アミロイド形成性のPmel17（英語版）細胞外ドメインの放出を媒介する主要なプロテアーゼであることが報告されている^[9]。

相互作用

BACE2は、GGA1（英語版）、GGA2（英語版）と相互作用することが示されている^[10]。

出典

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000182240 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040605 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. Turner, R.T.; Loy, J.A.; Nguyen, C.; Devasamudram, T.; Ghosh, A.K.; Koelsch, G.; Tang, J. (2002). “Specificity of memapsin 1 and its implications on the design of memapsin 2 (β-secretase) inhibitor selectivity”. Biochemistry 41 (27): 8742–8746. doi:10.1021/bi025926t. PMID 12093293.
6. “A new aspartyl protease on 21q22.3, BACE2, is highly similar to Alzheimer's amyloid precursor protein beta-secretase”. Cytogenetics and Cell Genetics 89 (3–4): 177–84. (Sep 2000). doi:10.1159/000015608. PMID 10965118.
7. “The DNA sequence of human chromosome 21”. Nature 405 (6784): 311–9. (May 2000). Bibcode: 2000Natur.405..311H. doi:10.1038/35012518. PMID 10830953.
8. “Entrez Gene: BACE2 beta-site APP-cleaving enzyme 2”. 2021年2月28日閲覧。
9. Rochin, Leila; Hurbain, Ilse; Serneels, Lutgarde; Fort, Cecile; Watt, Brenda; Leblanc, Pascal; Marks, Michael S.; De Strooper, Bart et al. (2013-06-25). “BACE2 processes PMEL to form the melanosome amyloid matrix in pigment cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 (26): 10658–10663. doi:10.1073/pnas.1220748110. ISSN 1091-6490. PMC 3696817. PMID 23754390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754390.
10. “Memapsin 2 (beta-secretase) cytosolic domain binds to the VHS domains of GGA1 and GGA2: implications on the endocytosis mechanism of memapsin 2”. FEBS Letters 524 (1–3): 183–7. (Jul 2002). doi:10.1016/S0014-5793(02)03052-1. PMID 12135764.

関連文献

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• “Membrane-anchored aspartyl protease with Alzheimer's disease beta-secretase activity”. Nature 402 (6761): 533–7. (Dec 1999). Bibcode: 1999Natur.402..533Y. doi:10.1038/990107. PMID 10591213.
• “In vitro processing of amyloid precursor protein by cathepsin D”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 31 (11): 1327–37. (Nov 1999). doi:10.1016/S1357-2725(99)00053-9. PMID 10605825.
• “Identification of a novel aspartic protease (Asp 2) as beta-secretase”. Molecular and Cellular Neurosciences 14 (6): 419–27. (Dec 1999). doi:10.1006/mcne.1999.0811. PMID 10656250.
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• “The gene encoding DRAP (BACE2), a glycosylated transmembrane protein of the aspartic protease family, maps to the down critical region”. FEBS Letters 468 (1): 59–64. (Feb 2000). doi:10.1016/S0014-5793(00)01192-3. PMID 10683441.
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• “BACE2, a beta -secretase homolog, cleaves at the beta site and within the amyloid-beta region of the amyloid-beta precursor protein”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (17): 9712–7. (Aug 2000). Bibcode: 2000PNAS...97.9712F. doi:10.1073/pnas.160115697. PMC 16930. PMID 10931940. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC16930/.
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• “Substrate and inhibitor profile of BACE (beta-secretase) and comparison with other mammalian aspartic proteases”. The Journal of Biological Chemistry 277 (7): 4687–93. (Feb 2002). doi:10.1074/jbc.M109266200. PMID 11741910.
• “Specificity of memapsin 1 and its implications on the design of memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor selectivity”. Biochemistry 41 (27): 8742–6. (Jul 2002). doi:10.1021/bi025926t. PMID 12093293.
• “Enzymic properties of recombinant BACE2”. European Journal of Biochemistry / FEBS 269 (22): 5668–77. (Nov 2002). doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03277.x. PMID 12423367.
• “A novel aspartic protease gene, ALP56, is up-regulated in human breast cancer independently from the cathepsin D gene”. Breast Cancer Research and Treatment 78 (1): 37–44. (Mar 2003). doi:10.1023/A:1022149226430. PMID 12611455.

外部リンク

• https://web.archive.org/web/20070318110931/http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/gs/129262.html
• Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 605668
• Human BACE2 genome location and BACE2 gene details page in the UCSC Genome Browser.