HNF4AまたはHNF4α(hepatocyte nuclear factor 4 alpha)、NR2A1(nuclear receptor subfamily 2, group A, member 1)は、ヒトではHNF4A遺伝子にコードされる核内受容体である[5][6]。
概要 PDBに登録されている構造, PDB ...
HNF4A |
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識別子 |
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記号 | HNF4A, HNF4, HNF4a7, HNF4a8, HNF4a9, HNF4alpha, MODY, MODY1, NR2A1, NR2A21, TCF, TCF14, FRTS4, Hepatocyte nuclear factor 4 alpha, TCF-14 |
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外部ID | OMIM: 600281 MGI: 109128 HomoloGene: 395 GeneCards: HNF4A |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | | |
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RefSeq (タンパク質) | | |
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場所 (UCSC) | Chr 20: 44.36 – 44.43 Mb | Chr 20: 163.35 – 163.41 Mb |
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PubMed検索 | [3] | [4] |
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ウィキデータ |
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HNF4αはホモ二量体としてDNAに結合する転写因子であり、肝臓遺伝子の発現を調節する転写因子であるHNF1αなど、いくつかの遺伝子の発現を制御する。HNF4αは肝臓、腎臓、腸の発生に関与している。HNF4A遺伝子からは選択的スプライシングにより、複数の転写バリアントが生じる[7]。
HNF4AはPXRとCAR(英語版)を介したCYP3A4の転写活性化に必要である[8]。HNF4A遺伝子の変異は、CYP2D6などHNF4αの下流のタンパク質の活性に影響を与える[9][10]。
アルカロイドの1種であるベルベリンは、HNF4Aの発現をアップレギュレーションする。
HNF4A遺伝子の変異は、若年発症成人型糖尿病(英語版)(MODY)[11]、特にMODY 1(英語版)と関係している。少なくとも56種類の疾患原因変異がこの遺伝子には発見されている[12]。
大腸がんではHNF4αの増幅が観察される[13]。
HNF4A遺伝子のミスセンス変異は、ファンコーニ症候群の表現型の出現とも関係している[14]。
HNF4αは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
“Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver”. Gene 147 (2): 269–72. (Sep 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813. “Human hepatocyte nuclear factor-4 (hHNF-4) gene maps to 20q12-q13.1 between PLCG1 and D20S17”. Human Genetics 99 (2): 233–6. (Feb 1997). doi:10.1007/s004390050345. PMID 9048927. “The orphan nuclear receptor HNF4alpha determines PXR- and CAR-mediated xenobiotic induction of CYP3A4”. Nature Medicine 9 (2): 220–4. (Feb 2003). doi:10.1038/nm815. PMID 12514743. “Genetic polymorphism of hepatocyte nuclear factor-4alpha influences human cytochrome P450 2D6 activity”. Hepatology 48 (2): 635–45. (2008). doi:10.1002/hep.22396. PMID 18666237. “Effect of HNF4α genetic polymorphism G60D on the pharmacokinetics of CYP2D6 substrate tolterodine in healthy Korean individuals”. Pharmacogenetics and Genomics 23 (3): 175–9. (2013). doi:10.1097/FPC.0b013e32835de25e. PMID 23292115. “Functional localization and competition between the androgen receptor and T-cell factor for nuclear beta-catenin: a means for inhibition of the Tcf signaling axis”. Oncogene 22 (36): 5602–13. (Aug 2003). doi:10.1038/sj.onc.1206802. PMID 12944908. “Functional association between CBP and HNF4 in trans-activation”. Biochemical and Biophysical Research Communications 241 (3): 664–9. (Dec 1997). doi:10.1006/bbrc.1997.7871. PMID 9434765. “CREB-binding protein is a transcriptional coactivator for hepatocyte nuclear factor-4 and enhances apolipoprotein gene expression”. The Journal of Biological Chemistry 274 (13): 9013–21. (Mar 1999). doi:10.1074/jbc.274.13.9013. PMID 10085149. “Polyamines modulate the interaction between nuclear receptors and vitamin D receptor-interacting protein 205”. Molecular Endocrinology 16 (7): 1502–10. (Jul 2002). doi:10.1210/mend.16.7.0883. PMID 12089346. “Suppression of hepatitis B virus core promoter by the nuclear orphan receptor TR4”. The Journal of Biological Chemistry 278 (11): 9353–60. (Mar 2003). doi:10.1074/jbc.M205944200. PMID 12522137.