Loading AI tools
ウィキペディアから
ERN1(endoplasmic reticulum to nucleus signaling 1)またはIRE1α(inositol-requiring enzyme 1 alpha)は、ヒトではERN1遺伝子にコードされる酵素(プロテインキナーゼ・リボヌクレアーゼ)である[5][6]。
ERN1遺伝子にコードされるERN1タンパク質は酵母のIre1のホモログである。このタンパク質はキナーゼ活性とエンドリボヌクレアーゼ活性を有する。小胞体においてストレスシグナル(unfolded protein response)のセンサーとして機能し、XBP1のmRNAのスプライシングと活性化に関与している[6]。
IRE1αは、トランス自己リン酸化を行うキナーゼドメイン、エンドヌクレアーゼドメインという2つの機能的酵素ドメインを有する。活性化に伴ってIRE1αはオリゴマー化し、非典型的なRNAスプライシング活性を示す。IRE1αはXBP1のmRNAからイントロンを除去し、機能的な転写因子であるXBP1sへの翻訳を可能にする[7]。XBP1sは小胞体のシャペロンや小胞体関連分解(ERAD)に関する遺伝子をアップレギュレーションし、小胞体ストレスからの回復を促進する。
IRE1αはunfolded protein responseの主要なセンサーであり、IRE1αの破壊は、細胞内の毒性タンパク質の蓄積が主要な発症機構の1つとなっている神経変性疾患と関連づけられている[8]。IRE1シグナルは、アルツハイマー病[9]、パーキンソン病[10]、筋萎縮性側索硬化症[11][12]の発症に関与していると考えられている。
IRE1を標的とした阻害剤には、リボヌクレアーゼドメインの触媒コアを標的としたもの、キナーゼドメインのATP結合ポケットを標的したものの2種類がある。
サリチルアルデヒド類(3-methoxy-6-bromosalicylaldehyde[14]、4μ8C[15]、MKC-3946[16]、STF-083010[17])、トヨカマイシン(toyocamycin)[18]
スニチニブとAPY29はATP結合ポケットを標的として阻害するが、IRE1αのリボヌクレアーゼドメインをアロステリックに活性化する。
キナーゼ活性、オリゴマー化、リボヌクレアーゼ活性を阻害する化合物(compund 3)も得られている[19]。
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.