プロヒビチン

プロヒビチン（prohibitin）あるいはPHBは、ヒトにおいてPHB遺伝子によってコードされているタンパク質である^[5]。Phb遺伝子は、動物や真菌、植物、単細胞真核生物においても記載されている。プロヒビチン類は、酵母のPHB1およびPHB2に対する類似性に基づいて、それぞれType-IプロヒビチンとTyp2-IIプロヒビチンの2つのクラスに分類される。それぞれの生物は、それぞれのタイプのプロヒビチンを少なくとも1コピー有している^[6][7]。

PHB1
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1LU7
識別子
記号	PHB1, prohibitin, HEL-S-54e, HEL-215, PHB, prohibitin 1
外部ID	OMIM: 176705 MGI: 97572 HomoloGene: 1980 GeneCards: PHB1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 17番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 49,404,049 bp[1] 終点 49,414,905 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 11番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 95,557,783 bp[2] 終点 95,571,599 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • ヒストンデアセチラーゼ結合 • complement component C3a binding • protein C-terminus binding • proteinase activated receptor binding • complement component C3b binding • 血漿タンパク結合 • 酵素結合 • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific 細胞の構成要素 • 細胞質 • 膜 • ミエリン鞘 • 細胞膜 • integral component of plasma membrane • 核質 • cell surface • early endosome • ミトコンドリア • ミトコンドリア内膜 • エキソソーム • 細胞核 • シナプス後肥厚 • クリステ • extrinsic component of mitochondrial outer membrane • extrinsic component of presynaptic active zone membrane • glutamatergic synapse • GABA-ergic synapse 生物学的プロセス • regulation of apoptotic process • negative regulation of glucocorticoid receptor signaling pathway • DNA生合成プロセス • regulation of transcription, DNA-templated • cellular response to interleukin-6 • negative regulation of protein catabolic process • negative regulation of transcription by competitive promoter binding • タンパク質の安定化 • negative regulation of androgen receptor signaling pathway • mitochondrion organization • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of cell growth • osteoblast differentiation • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • positive regulation of complement activation • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade • progesterone receptor signaling pathway • negative regulation of transcription, DNA-templated • histone deacetylation • シグナル伝達 • negative regulation of cell population proliferation • positive regulation of gene expression • positive regulation of cell death • mitochondrial calcium ion transmembrane transport • 卵胞発生 • ovarian follicle atresia • animal organ regeneration • response to cytokine • response to immobilization stress • negative regulation of apoptotic process • response to peptide hormone • response to ethanol 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	5245	18673
Ensembl	ENSG00000167085	ENSMUSG00000038845
UniProt	P35232,E7ESE2	P67778
RefSeq (mRNA)	NM_002634 NM_001281496 NM_001281497 NM_001281715	NM_008831
RefSeq (タンパク質)	NP_001268425 NP_001268426 NP_001268644 NP_002625	NP_032857
場所 (UCSC)	Chr 17: 49.4 – 49.41 Mb	Chr 17: 95.56 – 95.57 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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発見

プロヒビチン類は、遍在的に発現している進化的に保存された遺伝子である。BRCA1染色体領域17q21に位置するヒトのプロヒビチン遺伝子は、元々は細胞増殖の負の制御因子でありがん抑制遺伝子であると考えられていた。この抗増殖活性は後に実際のタンパク質ではなくPHB遺伝子の3' UTRによるものであるとされた。ヒトPHBにおける変異は散発性乳がんと関連付けられている。プロヒビチンは3' 非翻訳領域の長さが異なる2つの転写産物として発現している。長い方の転写産物は増殖している組織や細胞において高いレベルで存在しており、このより長い3' 非翻訳領域がトランスに働く調節RNAとして機能することが示唆されている^[5]。

機能

プロヒビチン類は以下のような多面的機能を有している。

ミトコンドリアの機能および形態

プロヒビチン類は、ミトコンドリア内膜においてPhb1およびPhb2サブユニットが交互に16-20つながった環状構造をとる^[8]。PHB複合体の正確な分子機能は不明であるが、呼吸鎖タンパク質に対すシャペロンあるいは最適なミトコンドリア機能および形態に必要な一般構造骨格としての機能が推測されている。最近、プロヒビチン類は、植物ならびにマウスにおいて、細胞調節の負の調節因子ではなく正の調節因子であることが明らかにされた。

転写調節

ヒトのプロヒビチン類は、核に局在し核内受容体を含む様々な転写因子と直接的あるいは間接的に相互作用することによって転写活性を調節していることが示唆されている。しかしながら、プロヒビチン類の核ターゲッティングおよび転写因子との結合に関しての証拠は、その他の生物（酵母、植物、C. elegans等）においてほとんどなく、これがほ乳類細胞に特異的な機能であることを示している^{[9][10][11][12]}。

相互作用

プロヒビチンは、HDAC1^[13][14]、C-Raf^[15]、Retinoblastoma-like protein 2^[16]、Retinoblastoma-like protein 1^[16]、E2F1^{[13][17][18][15]}、SMARCA2^[18]、Rbタンパク質^[15][16]、P53^[17]、Annexin A2^[19]、SMARCA4^[18]と相互作用することが明らかにされている。

脚注

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000167085 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038845 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “Entrez Gene: PHB prohibitin”. 2013年10月11日閲覧。
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7. Mishra S, Murphy LC, Murphy LJ (2006). “The Prohibitins: emerging roles in diverse functions”. J. Cell. Mol. Med. 10 (2): 353–63. doi:10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x. PMID 16796804.
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