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カスパーゼ-9
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カスパーゼ-9(英: caspase-9)は、ヒトではCASP9遺伝子にコードされる酵素である。イニシエーターカスパーゼであり[5]、多くの組織でアポトーシス経路に重要である[6]。カスパーゼ-9のホモログは、マウスMus musculusやチンパンジーPan troglodytesなど、既知の全ての哺乳類で同定されている[7]。
カスパーゼ-9はカスパーゼファミリーに属する。カスパーゼは、アポトーシスやサイトカインシグナル伝達に関与するアスパラギン酸特異的システインプロテアーゼである[8]。アポトーシスシグナルはミトコンドリアからのシトクロムcの放出とApaf-1の活性化(アポトソームの形成)を引き起こし、その後カスパーゼ-9前駆体の切断によって活性型である二量体型となる[6]。カスパーゼ-9の調節はアロステリック阻害因子によるリン酸化によって行われ、二量体化の阻害とコンフォメーション変化の誘導が行われる[8]。
アポトーシスにはカスパーゼ-9の適切な機能が必要であり、それによって中枢神経系の正常な発生が行われる[8]。カスパーゼ-9はアポトーシスにおける役割以外にも複数の機能を持つ。カスパーゼ-9のアポトーシス以外の役割としては、ネクロトーシス(英語版)の調節、細胞分化、自然免疫系、感覚神経の成熟、ミトコンドリアの恒常性、虚血性血管障害に関与している[9]。カスパーゼ-9が適切に機能しない場合、組織の異常な発生によって機能の異常や疾患、早死が引き起こされることがある[8]。カスパーゼ-9の機能喪失変異は、免疫不全/リンパ増殖性疾患(英語版)、神経管形成異常(英語版)やリ・フラウメニ症候群(英語版)と関係している。カスパーゼ-9活性の増大は、筋萎縮性側索硬化症の進行、網膜剥離、スローチャンネル症候群(slow-channel syndrome)やさまざまな神経疾患、自己免疫疾患、心血管疾患への関与が示唆されている[9]。
選択的スプライシングによって、カスパーゼ-9のさまざまなアイソフォームが産生される[10]。