Xosha Roquemore è nata nel 1984 a Los Angeles e prende il nome dal popolo Xhosa del Sudafrica.[1] Ha iniziato a recitare quando è entrata a far parte di The Amazing Grace Conservatory, in terza media. Dopo essersi diplomata al liceo, si è trasferita a New York e si è laureata al programma Tisch presso la New York University.[2]
Ha recitato nel suo primo film importante come Jo Ann in Precious. Nel 2013 è stata scelta per un ruolo ricorrente in Kirstie, basato sul suo lavoro nel pilot della serie. Il suo ruolo, tuttavia, è stato ridimensionato dopo che è diventata personaggio ricorrente in The Mindy Project dopo essere stata guest star per tre episodi.[3] Nel 2021 recita al fianco di LeBron James in Space Jam: New Legends, sequel di Space Jam. Il 20 gennaio 2023 si è unita al cast di Captain America: New World Order in un ruolo chiave.[4]
Da agosto 2015 ha una relazione con l'attore Lakeith Stanfield. La coppia ha un figlio.[5]