Esponente della scuola linguistica romana,[3] ha insegnato Linguistica generale e ha diretto il dipartimento di scienze del linguaggio nella facoltà di lettere e filosofia e successivamente il dipartimento di studi filologici, linguistici e letterari nella facoltà di scienze umanistiche dell'Università la Sapienza di Roma, dipartimenti che ha contribuito a fondare, insieme ad Alberto Asor Rosa.
Da linguista De Mauro ha più volte denunciato, negli ultimi anni della sua vita, il preoccupante fenomeno dell'analfabetismo funzionale che affligge una consistente percentuale della popolazione italiana.
In alcune pubblicazioni, ha prefigurato una possibilità d'uso della lingua esperanto nel contesto delle istituzioni europee, come "interfaccia neutra" fidefacente nella redazione dei testi normativi e dei documenti ufficiali dell'Unione Europea.[5][6][7][8]
Dal 2001 al 2010 presiedette Mondo digitale, fondazione del comune di Roma, da cui fu rimosso nel giugno 2010 dalla giunta Alemanno, per ragioni anagrafiche secondo la giunta, per ragioni ideologiche secondo De Mauro.[9]
Tra il 1960 e il 1973 collaborò spesso a trasmissioni radiofoniche e televisive della RAI, con cui riprese a collaborare di nuovo nel 1997-2000. Dal 1978 collaborava a cicli di trasmissioni radio e televisive della RTSI (Radiotelevisione della Svizzera Italiana).
Il romanesco ieri e oggi. Atti del convegno del Centro romanesco Trilussa e del Dipartimento di scienze del linguaggio dell'Università di Roma La Sapienza, a cura di, Roma, Bulzoni, 1989. ISBN 88-7119-021-1.
L'alfabetizzazione culturale e comunicativa. L'esperienza di educazione degli adulti nel Distretto Scandicci-le Signe: risultati e proposte, a cura di e con Elda Padalino e Massimo Vedovelli, Firenze, Giunti-Marzocco, 1992. ISBN 88-09-00828-6.
Il nuovo esame di Stato. Guida alla prova scritta di italiano, con Stefano Gensini, con la collaborazione di Gianni Gini e Maria Luisa Vecchi, Grassina, Le Monnier, 1999. ISBN 88-00-60049-2.
Teoria e pratica della scrittura creativa. Scrittura e lettura, a cura di e con Pietro Pedace e Annio Gioacchino Stasi, Roma, Controluce, 1999.
Garzanti etimologico, con Marco Mancini, Milano, Garzanti Linguistica, 2000. ISBN 88-02-05693-5.
Il Grande Dizionario Etimologico di Italiano, con Marco Mancini, Milano, Garzanti, 2000. ISBN 88-480-0013-4.
De Mauro. Il dizionario della lingua italiana per il terzo millennio, con CD-ROM, Torino, Paravia, 2000. ISBN 88-395-5026-7.
Parole straniere nella lingua italiana. Dizionario moderno, con Marco Mancini, Milano, Garzanti linguistica, 2001. ISBN 88-480-0513-6; 2003. ISBN 88-480-0115-7.
De Mauro. Il dizionario dei sinonimi e contrari. Con sinonimie ragionate e tavole nomenclatorie, Torino, Paravia, 2002. ISBN 88-395-5303-7.
Prima lezione sul linguaggio, Roma-Bari, Laterza, 2002. ISBN 88-420-6671-0.
Storia linguistica dell’Italia repubblicana. Dal 1946 ai nostri giorni, Roma-Bari, Laterza, 2014. ISBN 978-88-581-1362-2.
In Europa son già 103. Troppe lingue per una democrazia?, Roma-Bari, Laterza, 2014. ISBN 978-88-581-1622-7.
Per Anna. Testimonianze e memorie per ricordare Anna Morpurgo, a cura di e con Marina Passalacqua, Roma, Deinotera, 2015. ISBN 978-88-89951-26-2.
L'educazione linguistica democratica, a cura di Silvana Loiero e Maria Antonietta Marchese, Collana BUL, Roma-Bari, Laterza, 2018, ISBN978-88-5813-072-8.
Marina De Palo, Stefano Gensini (a cura di), Saussure e la scuola linguistica romana. Da Antonino Pagliaro a Tullio De Mauro, Carocci Editore, Roma, 2018, ISBN 9788843089642
F. Albano Leoni, D. Gambarara, S. Gensini, F. Lo Piparo, R. Simone (a cura di), Ai limiti del linguaggio. Vaghezza, significato e storia, Roma-Bari, Laterza, 1997.
R. Petrilli, M.E. Piemontese, M. Vedovelli (a cura di), Tullio De Mauro. Una storia linguistica, Roma-Bari, Laterza, 2003.
A. M. Thornton, M. Voghera (a cura di), Per Tullio De Mauro, Roma, Aracne, 2012.
F. Albano Leoni, S. Gensini, M.E. Piemontese (a cura di), Tra linguistica e filosofia del linguaggio. La lezione di Tullio De Mauro, Roma-Bari, Laterza, 2013.
S. Gensini, M.E. Piemontese, G. Solimine (a cura di), Tullio De Mauro. Un intellettuale italiano, Roma, Sapienza Università Editrice, 2018.
F. M. Dovetto (a cura di), Tullio De Mauro e la Società di Linguistica Italiana: 50 anni di storia della linguistica. Un percorso comune (Atti della Tavola rotonda. LI Congresso internazionale della Società di Linguistica Italiana, Napoli, 28 settembre 2017), Roma, Bulzoni, 2018.
Marina De Palo, Stefano Gensini (a cura di), Saussure e la scuola linguistica romana. Da Antonino Pagliaro a Tullio De Mauro, Roma, Carocci, 2018, ISBN 9788843089642