La serie narra le spericolate battaglie fra il gatto e il topo più famosi della TV in alcune avventure senza trama con sei diverse sinossi:

• La prima vede Tom e Jerry vivere con i loro padroni Ginger e Rick assieme a Spike, Tyke e Tuffy.
• La seconda li vede assistenti delle due streghe Hildie e Beatie nel Medioevo. Questo scenario viene eliminato tra la seconda e la terza stagione.
• Nella terza Tom è randagio, mentre Jerry vive in un laboratorio scientifico con il topo Napoleone e un criceto asociale dalla mente superiore. Questo scenario viene eliminato tra la seconda e la terza stagione.
• Nella quarta entrambi sono protagonisti di una serie gialla "La Gatto & Topo Detective" nella quale ricoprono il ruolo di investigatori della tetra città di Tolucaville.
• Nella quinta Tom lavora come maggiordomo tutto fare in una lussuosa proprietà di Downton Abbey, finendo però sempre nei guai a causa di Jerry. Questo scenario viene introdotto nella terza stagione.
• Nella sesta Tom e Jerry vivono in Transilvania, con caratteristiche bavaresi, in un'evidente parodia dei film horror, dove il gatto viene sbattuto fuori dai padroni ogni sera e il topo è una specie di cacciatore simile a Van Helsing. Questo scenario viene introdotto nella terza stagione.

La serie è prodotta da Warner Bros. Animation e Renegade Animation, con la Renegade che gestisce l'effettivo lavoro di produzione sotto la supervisione di Darrell Van Citters e Ashley Postelwaite. Van Citters è anche il regista della serie. Originariamente la trasmissione sarebbe dovuta cominciare su Cartoon Network nel 2013^[3] prima di venire spostata al 9 aprile 2014. Questa è la seconda serie televisiva di Tom e Jerry prodotta nell'aspect ratio widescreen 16:9. Questo programma è valutato TV-PG, una prima assoluta per una serie di Tom e Jerry.^[4]

Tom & Jerry: Piccoli aiutanti di Babbo Natale (Tom and Jerry: Santa's Little Helpers) è un episodio speciale natalizio diretto sempre da Darrell Van Citters e pubblicato in America del Nord il 7 ottobre 2014 nel primo disco dell'omonima raccolta in due DVD-Video che include altri 29 cortometraggi e segmenti di Tom & Jerry Tales.^[7] L'edizione italiana, pubblicata il 19 novembre, include solo il primo disco.^[8] Inoltre è stato inserito come bonus nell'edizione Blu-ray Disc di Tom & Jerry e la favola dello schiaccianoci, uscita in America del Nord il 27 ottobre 2020.^[9]

In questo cortometraggio, Jerry e Tuffy stanno facendo la bella vita nel laboratorio di Babbo Natale, fino al giorno in cui Tom viene salvato dalla famiglia Claus. Con Tom in casa, al Polo Nord succede una gran confusione, ma quando la polvere si posa i due rivali devono lavorare insieme per salvare il Natale e imparare il vero significato dell'amicizia.