L'interleuchina 36 (o IL-36) è una citochina facente parte della superfamiglia interleuchinica IL-1, scoperta negli anni 2000.[1] Le quattro isoforme di IL-36 conosciute sono state rinominate diverse volte;[2] inizialmente, essere erano denominate IL-1F6, IL-1F8, IL-1F9 e IL-1F5. Alcuni anni dopo la scoperta di queste proteine, si riuscì a individuare le funzioni biochimiche da esse assolte; in base a ciò, esse vennero identificate come antagoniste, rispettivamente, dei recettori IL-36α, IL-36β, IL-36γ e IL-36 (Ra).[2][3] Se le isoforme IL-36α, IL-36β e IL-36γ agiscono legandosi a recettori coinvolti nella genesi e nel mantenimento dei processi infiammatori,[4] l'isoforma IL-36 Ra agisce come mediatore con funzione antinfiammatoria.[5]
Tutte le citochine IL-36 sono codificate da geni posizionati molto vicini gli uni agli altri sul cromosoma 2 degli esseri umani; nello stesso locus genico sono presenti anche i geni deputati alla codifica della maggior parte della altre interleuchine facenti parte della superfamiglia IL-1.[6][7] È sempre meglio documentata l'associazione tra l'interleuchina 36 e la patogenesi di varie malattie infiammatorie, come le malattie infiammatorie croniche intestinali,[8] l'artrite reumatoide,[9] l'artrite psoriasica[9] e diverse patologie infiammatorie o infezioni della cute.[10] Tra le malattie cutanee nelle quali l'interleuchina 36 risulta essere un biomarcatore specifico,[11] quella in cui questa proteina svolge il ruolo più importante è la psoriasi.[12][13]
Lo spesolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che ha per target, in terapia mirata, il recettore dell'interleuchina 36 e che sembra efficace nel trattamento di alcune forme di psoriasi, in particolare la psoriasi pustolosa generalizzata.[14]
(EN) Julio J. Mulero, Ann M. Pace, Sarah T. Nelken, Deborah B. Loeb, IL1HY1: A Novel Interleukin-1 Receptor Antagonist Gene, in Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 263, n. 3, ottobre 1999, pp. 702–706, DOI:10.1006/bbrc.1999.1440. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) John E Sims, Yang Pan, Dirk E Smith, Martin J.H Nicklin, A new nomenclature for IL-1-family genes, in Trends in Immunology, vol. 22, n. 10, ottobre 2001, pp. 536–537, DOI:10.1016/S1471-4906(01)02040-3. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Charles Dinarello, William Arend, John Sims, Dirk Smith, IL-1 family nomenclature, in Nature Immunology, vol. 11, n. 11, novembre 2010, pp. 973–973, DOI:10.1038/ni1110-973, ISSN 1529-2908 (WC · ACNP), PMID 20959797. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Jennifer E. Towne, Kirsten E. Garka, Blair R. Renshaw, G. Duke Virca, Interleukin (IL)-1F6, IL-1F8, and IL-1F9 Signal through IL-1Rrp2 and IL-1RAcP to Activate the Pathway Leading to NF-κB and MAPKs, in Journal of Biological Chemistry, vol. 279, n. 14, 2 aprile 2004, pp. 13677–13688, DOI:10.1074/jbc.M400117200, ISSN 0021-9258 (WC · ACNP). URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Reno Debets, Jackie C. Timans, Bernhard Homey, Sandra Zurawski, Two Novel IL-1 Family Members, IL-1δ and IL-1ε, Function as an Antagonist and Agonist of NF-κB Activation Through the Orphan IL-1 Receptor-Related Protein 2, in The Journal of Immunology, vol. 167, n. 3, 1º agosto 2001, pp. 1440–1446, DOI:10.4049/jimmunol.167.3.1440, ISSN 0022-1767 (WC · ACNP). URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Eleanor Dunn, John E Sims, Martin J.H Nicklin, Luke A.J O'Neill, Annotating genes with potential roles in the immune system: six new members of the IL-1 family, in Trends in Immunology, vol. 22, n. 10, ottobre 2001, pp. 533–536, DOI:10.1016/S1471-4906(01)02034-8. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Julio J. Mulero, Sarah T. Nelken, J. E. Ford, Organization of the human interleukin-1 receptor antagonist gene IL1HY1, in Immunogenetics, vol. 51, n. 6, 4 maggio 2000, pp. 425–428, DOI:10.1007/s002510050640, ISSN 0093-7711 (WC · ACNP). URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Atsushi Nishida, Kentaro Hidaka, Toshihiro Kanda, Hirotsugu Imaeda, Increased Expression of Interleukin-36, a Member of the Interleukin-1 Cytokine Family, in Inflammatory Bowel Disease, in Inflammatory Bowel Diseases, vol. 22, n. 2, febbraio 2016, pp. 303-314. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Silke Frey, Anja Derer, Maria-Elena Messbacher, Dominique L P Baeten, The novel cytokine interleukin-36α is expressed in psoriatic and rheumatoid arthritis synovium, in Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 72, n. 9, settembre 2013, pp. 1569–1574, DOI:10.1136/annrheumdis-2012-202264, ISSN 0003-4967 (WC · ACNP). URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Alexander M. Foster, Jaymie Baliwag, Cynthia S. Chen, Andrew M. Guzman, IL-36 Promotes Myeloid Cell Infiltration, Activation, and Inflammatory Activity in Skin, in The Journal of Immunology, vol. 192, n. 12, 15 giugno 2014, pp. 6053–6061, DOI:10.4049/jimmunol.1301481, ISSN 0022-1767 (WC · ACNP), PMID 24829417. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Angelo Massimiliano D'Erme, Dagmar Wilsmann-Theis, Julia Wagenpfeil, Michael Hölzel, IL-36γ (IL-1F9) Is a Biomarker for Psoriasis Skin Lesions, in Journal of Investigative Dermatology, vol. 135, n. 4, aprile 2015, pp. 1025–1032, DOI:10.1038/jid.2014.532. URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Hal Blumberg, Huyen Dinh, Esther S. Trueblood, James Pretorius, Opposing activities of two novel members of the IL-1 ligand family regulate skin inflammation, in Journal of Experimental Medicine, vol. 204, n. 11, 29 ottobre 2007, pp. 2603–2614, DOI:10.1084/jem.20070157, ISSN 1540-9538 (WC · ACNP). URL consultato il 4 aprile 2023. (EN) Yijun Carrier, Hak-Ling Ma, Hilda E. Ramon, Lee Napierata, Inter-Regulation of Th17 Cytokines and the IL-36 Cytokines In Vitro and In Vivo: Implications in Psoriasis Pathogenesis, in Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, n. 12, dicembre 2011, pp. 2428–2437, DOI:10.1038/jid.2011.234. URL consultato il 4 aprile 2023.
