IGF-2

IGF-2 o insulin-like growth factor 2 è uno dei tre ormoni proteici che hanno la caratteristica di somigliare strutturalmente all'insulina. Secondo il Medical Subject Headings (acronimo: MeSH):

1. È un peptide a punto isoelettrico neutro ben caratterizzato;
2. Si pensa sia secreto dal fegato e che circoli nel sangue;
3. Possiede attività insulino-simili, mitogeniche e regolatrici della crescita cellulare.
4. Dipende ampiamente (anche se non totalmente) dalla somatotropina.
5. Si pensa sia il fattore di crescita insulino-simile principale durante la vita fetale, in contrasto a IGF-1 che è presente negli adulti."^[1]

Struttura del IGF2

Struttura ed espressione del gene

Negli umani il gene IGF2 è localizzato sul cromosoma 11, nella regione p15.5 che contiene numerosi geni imprinted. Nei topi la regione omologa si trova a livello del cromosoma 7. In entrambi gli organismi il gene IGF2 è "imprinted" e la sua espressione è favorita nel caso in cui l'allele sia ereditato dal padre.^[2] In alcune regioni del cervello umano tuttavia l'imprinting viene "resettato" ed entrambi gli alleli parentali permettono la trascrizione di IGF2 e H19.

Funzione dell'ormone

Il ruolo principale di IGF-2 è quello di promuovere la crescita durante la gestazione. IGF-2 esercita la sua azione legandosi a:

• recettore IGF-1R (Recettore dell'IGF-1), dove funge da agonista;
• isoforma breve del recettore dell'insulina (IR-A o esone 11-), dove funge da agonista;
• recettore IGF-2 (anche denominato recettore del mannosio-6-fosfato catione-indipendente), dove funge da antagonista e pertanto previene gli effetti principali mediati da IGF2.^[3][4][5]

Durante il processo di follicologenesi, le cellule della teca sintetizzano IGF-2 e lo secernono. Esso agisce:

• con un meccanismo d'azione paracrino sulle cellule della granulosa del follicolo, promuovendone la loro proliferazione durante la fase follicolare del ciclo mestruale (azione sinergica con l'ormone FSH);
• con un meccanismo d'azione autocrino sulle cellule della teca.

Dopo l'ovulazione e pertanto durante la fase luteinica, l'IGF-2 stimola la secrezione di progesterone (azione sinergica con l'ormone LH).

Uno studio effettuato alla Mount Sinai School of Medicine ha suggerito un ruolo di IGF-2 nella memoria e nella riproduzione.^[6]

Uno studio effettuato nel European Neuroscience Institute-Goettingen (Germania) ha dimostrato che il signaling "fear extinction-induced IGF2/IGFBP7" promuove la sopravvivenza dei neuroni dell'ippocampo di un neonato dai 17 ai 19 giorni. Questa scoperta potrebbe suggerire un ruolo terapeutico di IGF-2: l'aumento dei signaling ad esso correlati potrebbe avere un ruolo chiave nel trattare patologie associate ad un'eccessiva "fear memory", come ad esempio il disturbo post-traumatico da stress.^[7]

Note

1. Insulin-Like Growth Factor II - MeSH - NCBI, su ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 30 settembre 2017.
2. N. V. Pham, M. T. Nguyen e J. F. Hu, Dissociation of IGF2 and H19 imprinting in human brain, in Brain Research, vol. 810, n. 1-2, 9 novembre 1998, pp. 1–8. URL consultato il 30 settembre 2017.
3. F. Frasca, G. Pandini e P. Scalia, Insulin Receptor Isoform A, a Newly Recognized, High-Affinity Insulin-Like Growth Factor II Receptor in Fetal and Cancer Cells, in Molecular and Cellular Biology, vol. 19, n. 5, maggio 1999, pp. 3278–3288. URL consultato il 30 settembre 2017.
4. (EN) Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.), in San Diego: Academic Press, ISBN 9780124201941.
5. (EN) Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.), in San Diego: Academic Press, ISBN 978-0124201941.
6. Dillon Y. Chen, Sarah A. Stern e Ana Garcia-Osta, A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement, in Nature, vol. 469, n. 7331, 27 gennaio 2011, pp. 491–497, DOI:10.1038/nature09667. URL consultato il 30 settembre 2017.
7. Roberto Carlos Agis-Balboa, Dario Arcos-Diaz e Jessica Wittnam, A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories, in The EMBO Journal, vol. 30, n. 19, 5 ottobre 2011, pp. 4071–4083, DOI:10.1038/emboj.2011.293. URL consultato il 30 settembre 2017.

Collegamenti esterni

• (EN) insulin-like growth factor 2, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

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