Loading AI tools
composto chimico Da Wikipedia, l'enciclopedia libera
Il (+)-naloxone (letto "plus-naloxone", e detto anche destro-naloxone) è l'enantiomero di sintesi del farmaco oppioide-antagonista naloxone. Diversamente dal naloxone, il (+)-naloxone non presenta una affinità significativa per i recettori dei farmaci oppioidi[2], ma si è scoperto che agisce come antagonista non competitivo della proteina Toll-Like Receptor 4. I recettori di questa proteina nel cervello sono coinvolti nella risposta del sistema immunitario, e l'attivazione della LTR-4 a sua volta induce l'attivazione del tessuto gliare e il rilascio di mediatori della risposta infiammatoria, quali il TNFα e l'Interleuchina 1-beta (IL-1β).[3][4]
| (+)-Naloxone | |
|---|---|
| |
| Nome IUPAC | |
| (1R,5S,13S,17R)- 10,17-dihydroxy- 4-(prop-2-en-1-yl)- 12-oxa- 4-azapentacyclo [9.6.1.01,13.05,17.07,18] octadeca- 7(18),8,10-trien- 14-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C19H21NO4 |
| Massa molecolare (u) | 327.374 g/mol |
| Numero CAS | |
| PubChem | 5491858 |
| SMILES | C=CCN1CC[C@@]23[C@H]4C(=O)CC[C@@]2 |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
| |
| attenzione | |
| Frasi H | 315 - 319 - 335 |
| Consigli P | 261 - 305+351+338 [1] |
Riguardo agli enantiomeri di vari farmaci oppiacei, sia naturali che sintentici, quali morfina, petidina, fentanyl, metadone e buprenorfina, così come alcuni metaboliti inattivi quali la morfina-3-glucuronide, si è scoperto che agiscono come antagonisti (non competitivi) della proteina LTR-4, e che di conseguenza un uso protratto di questi farmaci causa un costante riduzione della quantità rilasciata di varie sostanze, tra le quali TNF-α e IL-1β.
Si è ipotizzato che questo fatto sia il responsabile di vari degli effetti collaterali noti per i farmaci oppiacei ad uso analgesico, come la perdita di efficacia (potere analgesico) a seguito di una somministrazione prolungata nel tempo e il relativo sviluppo di tolleranza e dipendenza, effetti collaterali come iperalgesia e allodinia, che portano alla conseguenza finale per cui gli analgesici nel lungo termine falliscono nel trattare il dolore neuropatico, ed anzi finiscono per rafforzare e peggiorare il sintomo.[5][6]
Si è scoperto che diversi farmaci oppioidi-antagonisti agiscono anche come antagonisti della LTR-4, come il naloxone e il naltrexone, usato anche come anti-oppiaceo in associazione alla morfina.
Si è scoperto anche che agiscono come antagonisti della LTR-4 non solo il farmaco base, e gli enanatiomeri normali (quelli sinistri, indicati col segno "-"), ma anche quelli destri (indicati col segno "+"), con l'unica eccezione del nalmefene, il cui enantiomero + si è invece rivelato inattivo.
Fra tutti questi farmaci, soltanto il (+)-naloxone e il (+)-naltrexone hanno evidenziato la minore affinità ai recettori degli oppioidi, e quindi la più lieve attenuazione del potere analgesico dei farmaci oppioidi. Possono quindi essere usati per contrastare gli effetti collaterali degli oppioidi-agonisti mediati dalla LTR-4, senza toccare il potere analgesico[7].
Soprattutto, il (+)-naloxone riduce gli effetti di rinforzo del sintomo detti in precedenza, che i farmaci analgesici manifestano nel lungo termine.[8]
Si è anche scoperto che il (+)-naloxone ha effetti neuroprotettivi,[9][10] sia il (+)-naloxone che (+)-naltrexone negli studi su animali si sono mostrati efficaci nel contrastare i sintomi del dolore neuropatico.[11][12]
Il (+)-naloxone si è mostrato efficace nel ridurre gli effetti di varie sostanze stimolanti,[13][14] cosa che suggerisce che potrebbe avere ulteriori azioni per un maggiore antagonismo della LTR-4 (ad esempio come antagonista del recettore sigma).[15]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
