Nonostante l'abbiano posseduta per soli 36 anni, gli spagnoli furono di fatto responsabili della creazione di molte caratteristiche di New Orleans e Louisiana che vengono solitamente associate alla Francia.
Esplorazione spagnola
1541 - Hernando de Soto esplora partendo dalla Florida, e rivendica il Mississippi e tutti i suoi immissari per conto della Corona di Spagna.
1673 - Jacques Marquette e Louis Jolliet iniziano l'esplorazione del Mississippi scendendo dall'attuale Canada, ed i francesi iniziano ad esercitare influenza reclamando i territori.
1702 - Jean-Baptiste Le Moyne de Bienville sposta gli insediamenti francesi su Dauphin Island e, sempre a gennaio, fonda la colonia di Mobile, con Forte Louis sul Mobile.
1714 - Natchitoches viene fondata da Louis Juchereau de Saint-Denis nella Louisiana francese, ed il villaggio prende il nome dagli indiani locali. La città di Natchitoches fu "incorporata", cioè costituita ufficialmente, il 5 febbraio 1819. È il più antico insediamento in Louisiana.
1718 - Jean-Baptiste Le Moyne de Bienville inizia la costruzione di New Orleans, con l'obbiettivo di spostarci la capitale da Mobile, e Biloxi a causa della crescita del fiume Mississippi durante gli uragani.
1763 - Il trattato di Parigi mette fine alla guerra con la cessione francese dei territori ad est del Mississippi (compreso il Canada francese) agli inglesi. La Spagna cede la Florida e le terre ad est del Mississippi (compresa Baton Rouge) agli inglesi.
1769 - Alejandro O'Reilly seda la ribellione, giustizia i capi rivoltosi e manda gli altri cospiratori in prigione a Castello del Morro a L'Avana. Inaugura la legge spagnola costituendo il cabildo di New Orleans. Perdona i cospiratori che giurano fedeltà alla Spagna.
1770 - Luis de Unzaga dà il via alla gestione spagnola liberando i cospiratori imprigionati.
1770 - La Spagna inizia a governare la Louisiana Superiore con tenenti governatori.
1779 - La Spagna dichiara guerra alla Gran Bretagna nel corso della guerra d'indipendenza americana, ed inizia le campagne delle Indie occidentali e della costa del Golfo.
1781 - La Spagna completa la riconquista della Florida con l'assedio di Pensacola.
1783 - Il trattato di Parigi restituisce alla Spagna il controllo della Florida.
1788 - Il grande incendio di New Orleans distrugge quasi tutta la città. Il governatore Esteban Rodríguez Miró diventa un eroe per gli sforzi compiuti.
1789 - I lavori di ricostruzione di New Orleans riedificano quello che oggi è noto come French Quarter. Le nuove strutture hanno mura in pietra. Viene posata la prima pietra della cattedrale di san Luigi.
1795 - Il trattato di Pinckney stabilisce i confini con gli Stati Uniti e riconosce il diritto agli USA di navigare attraverso New Orleans.
1795 - La Spagna inizia una serie di esplorazioni scientifiche del fiume Missouri, compresa la spedizione di MacKay ed Evans.
1798 - La Spagna revoca agli Stati Uniti il diritto di navigare attraverso New Orleans.
1799 - Apre il nuovo Cabildo, ricostruito dopo l'incendio.
1801 - Agli Stati Uniti viene permesso di usare New Orleans.
1803 - Annuncio dell'acquisto della Louisiana da parte degli Stati Uniti.
1803 - La Spagna nega a Lewis e Clark il permesso di risalire il Missouri dato che il trasferimento alla Francia non era mai stato ufficializzato. I due passano l'inverno in Illinois a Camp Dubois.
1804 - La Francia prende ufficialmente il controllo nel dicembre del 1803, ma l'accordo non giunge a Saint Louis prima del 10 marzo 1804, chiamato il giorno delle tre bandiere.