Ez a külső mitokondriális membránban lévő fehérje a flavin-monoamin-oxidázok családjába tartozik. Endogén és xenobiotikus aminok oxidatív deaminációját katalizálja, és a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben lévő neuro- és vazoaktív aminok (például dopamin) bontásában fontos. Elsősorban benzilamint és fenetilamint bont le.[1] A monoamin-oxidáz A-hoz (MAOA) hasonlóan lebontja a dopamint (egy 2021-es tanulmány szerint a MAOB nem közvetlenül bontja le, de a γ-aminovajsav létrehozásában fontos).[2]
A nyitott állású monoamin-oxidáz B ürege hidrofób, kétrészes, közel 700 Å3 térfogatú, nyújtott. A hMAO-A ürege kerekebb, a hMAO-B-énél nagyobb.[3]
Az első, 290 Å3-ös üreg a bemeneti üreg, a második, mintegy 390 Å3-ös a szubsztrátüreg. A kettő közt az Ile-199 a kapu. A szubsztráttól vagy a kötött inhibitortól függően nyitott vagy zárt állásban lehet, mely fontos inhibitorspecificitása meghatározásában. A szubsztrátüreg végén FAD kofaktor van, az amin a két párhuzamos tirozinnal (398 és 435) együttes FAD-kötése kedvezőbb (aromás zárt szerkezet).[3]
A MAO-A-hoz hasonlóan a MAO-B a primer arilalkil-aminok oxigéndependens oxidációját katalizálja, ennek első lépése ezen anyagok lebontása. A termékek a megfelelő aldehid, a hidrogén-peroxid és az ammónia:
E reakció feltehetően 3 lépésben történik. Először az amin a megfelelő iminné oxidálódik, a FAD redukálódik FADH2-re. Ezután az oxigén felveszi a FADH2 két hidrogénjét, H2O2-ot adva és visszaadva a FAD-ot. Végül az imin hidrolizál, ammóniát és az aldehidet adva.[3][4]
A MAO-A részt vesz a tiramin metabolizmusában, gátlása, különösen a visszafordíthatatlan gátlása veszélyes presszorhatást okoz nagy tiramintartalmú ételek, például sajtok fogyasztásakor. A MAO-A a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin bontásában vesz részt, a MAO-B csak a dopamint bontja.[5] A MAO-B a külső mitokondriális membrán enzimje, és az arilalkilamin-neurotranszmittereket bontja.[6]
A MAO-A főleg tiramint, noradrenalint, szerotonint (5-HT), dopamint (DA) és néhány klinikailag kevésbé fontos vegyületet bont, a MAO-B főleg dopamint. A két enzim szelektivitásának különbségei egyes betegségek kezelésében hasznosak: a MAO-A gátlói elsősorban a depresszió, a MAO-B-éi a Parkinson-kór kezelésében használatosak.[7][8] A nem specifikus (MAO-A- és B-) gátlók veszélyesek lehetnek tiramintartalmú ételekkel együtt, mivel a MAO-A-gátlás a szérumtiraminszint emelkedését okozza, hypertensiót okozva. A szelektív MAO-B-gátlók különösen a MAO-B-t, amely főleg DA-t bont. A MAO-B gátlásakor több DA érhető el a megfelelő idegi funkcióhoz, különösen Parinson-kór esetén.
Az Alzheimer- (AD) és a Parkinson-kór (PD) is összefügg az emelkedett agyi MAO-B-szinttel.[9][10] A normál MAO-B-aktivitás a sejteket károsító reaktív oxigénszármazékokat termel.[11] A MAO-B-szint a korral együtt növekszik, így szerepet játszhat a korral kapcsolatos kognitív hanyatlással és a neurológiai betegségek növekvő valószínűségével.[12] A MAO-B gén aktívabb polimorfizmusai összefügghetnek a negatív érzelmekkel és a depresszióval.[13] A MAO-B aktivitása szerepet játszhat továbbá a stressz okozta szívkárosodásban is.[14][15]
Állatkísérletek
A MAO-B-termelésre képtelen transzgenikus egerek a Parkinson-kór egérmodelljének ellenállnak.[16][17][18] A MAO-A-knockoutokhoz hasonlóan jobban válaszolnak stresszre[19] és a megnövekedett β-PEA-ra.[17][19] Ezenkívül kevésbé szoronganak, és viselkedésük kevésbé gátolt.[20]
A MAO-B gátlása patkányokban sok korral kapcsolatos változást, például látóideg-degenerációt megakadályozott, és maximum 39%-kal növelte az élettartamot.[21][22]
A hiány hatásai emberekben
2011-es kutatások szerint a fenetilamin és más nyomaminok fontosak, ezek a katekolamin- és szerotonin-neurotranszmissziót az amfetaminnal azonos receptorral, a TAAR1-gyel szabályozzák.[23][24]
Egészséges emberek természetes öregedésének lassítására való MAO-B-gátlók profilaktikus használatát javasolták, de ez erősen vitatott téma.[25][26]
A fajközi eltérések az inhibitorok gátlási képességének becslését gátolhatják.[27]
Cho HU, Kim S, Sim J, Yang S, An H, Nam MH, Jang DP, Lee CJ(2021. július 1.).„Redefining differential roles of MAO-A in dopamine degradation and MAO-B in tonic GABA synthesis”. Experimental & Molecular Medicine53(7), 1148–1158. o. DOI:10.1038/s12276-021-00646-3. PMID34244591. PMC8333267.
Edmondson DE, Binda C, Mattevi A(2007. augusztus 1.).„Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B”. Arch. Biochem. Biophys.464(2), 269–276. o. DOI:10.1016/j.abb.2007.05.006. PMID17573034. PMC1993809.
Youdim MB, Weinstock M(2004. január 1.).„Therapeutic applications of selective and non-selective inhibitors of monoamine oxidase A and B that do not cause significant tyramine potentiation”. Neurotoxicology25(1–2), 243–250. o. DOI:10.1016/S0161-813X(03)00103-7. PMID14697899.
Binda C, Hubálek F, Li M, Herzig Y, Sterling J, Edmondson DE, Mattevi A(2004. március 1.).„Crystal structures of monoamine oxidase B in complex with four inhibitors of the N-propargylaminoindan class”. J. Med. Chem.47(7), 1767–74. o. DOI:10.1021/jm031087c. PMID15027868.
Saura J, Luque JM, Cesura AM, Da Prada M, Chan-Palay V, Huber G, Löffler J, Richards JG(1994. szeptember 1.).„Increased monoamine oxidase B activity in plaque-associated astrocytes of Alzheimer brains revealed by quantitative enzyme radioautography”. Neuroscience62(1), 15–30. o. DOI:10.1016/0306-4522(94)90311-5. PMID7816197.
Mallajosyula JK, Chinta SJ, Rajagopalan S, Nicholls DG, Andersen JK(2009. október 1.).„Metabolic control analysis in a cellular model of elevated MAO-B: relevance to Parkinson's disease”. Neurotox Res16(3), 186–193. o. DOI:10.1007/s12640-009-9032-2. PMID19526285. PMC2727365.
Nagatsu T, Sawada M(2006).„Molecular mechanism of the relation of monoamine oxidase B and its inhibitors to Parkinson's disease: possible implications of glial cells”. J. Neural Transm. Suppl71(71), 53–65. o. DOI:10.1007/978-3-211-33328-0_7. PMID17447416.
Kumar MJ, Andersen JK(2004. augusztus 1.).„Perspectives on MAO-B in aging and neurological disease: where do we go from here?”. Mol. Neurobiol.30(1), 77–89. o. DOI:10.1385/MN:30:1:077. PMID15247489.
Kaludercic N, Carpi A, Menabò R, Di Lisa F, Paolocci N(2011. július 1.).„Monoamine oxidases (MAO) in the pathogenesis of heart failure and ischemia/reperfusion injury”. Biochim. Biophys. Acta1813(7), 1323–32. o. DOI:10.1016/j.bbamcr.2010.09.010. PMID20869994. PMC3030628.
Kaludercic N, Carpi A, Nagayama T, Sivakumaran V, Zhu G, Lai EW, Bedja D, De Mario A, Chen K, Gabrielson KL, Lindsey ML, Pacak K, Takimoto E, Shih JC, Kass DA, Di Lisa F, Paolocci N(2014. január 1.).„Monoamine oxidase B prompts mitochondrial and cardiac dysfunction in pressure overloaded hearts”. Antioxid. Redox Signal.20(2), 267–280. o. DOI:10.1089/ars.2012.4616. PMID23581564. PMC3887464.
Shih JC(2004. január 1.).„Cloning, after cloning, knock-out mice, and physiological functions of MAO A and B.”. Neurotoxicology25(1–2), 21–30. o. DOI:10.1016/s0161-813x(03)00112-8. PMID14697877.
Nebbioso M, Pascarella A, Cavallotti C, Pescosolido N(2012. december 1.).„Monoamine oxidase enzymes and oxidative stress in the rat optic nerve: age-related changes”. International Journal of Experimental Pathology93(6), 401–5. o. DOI:10.1111/j.1365-2613.2012.00832.x. PMID23082958. PMC3521895.
Kitani K, Kanai S, Sato Y, Ohta M, Ivy GO, Carrillo MC(1993).„Chronic treatment of (-)deprenyl prolongs the life span of male Fischer 344 rats. Further evidence”. Life Sci.52(3), 281–8. o. DOI:10.1016/0024-3205(93)90219-S. PMID8423709.
Lenders JW, Eisenhofer G, Abeling NG, Berger W, Murphy DL, Konings CH, Wagemakers LM, Kopin IJ, Karoum F, van Gennip AH, Brunner HG(1996. február 1.).„Specific genetic deficiencies of the A and B isoenzymes of monoamine oxidase are characterized by distinct neurochemical and clinical phenotypes”. J. Clin. Invest.97(4), 1010–1019. o. DOI:10.1172/JCI118492. PMID8613523. PMC507147.
Miller GM(2011. január 1.).„The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity”. J. Neurochem.116(2), 164–176. o. DOI:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMID21073468. PMC3005101.
Miklya I(2009. december 1.).„[Slowing the age-induced decline of brain function with prophylactic use of (−)-deprenyl (Selegiline, Jumex). Current international view and conclusions 25 years after the Knoll's proposal]”(magyar nyelven). Neuropsychopharmacol Hung11(4), 217–25. o. PMID20150659.
Ukraintseva SV, Arbeev KG, Michalsky AI, Yashin AI(2004. június 1.).„Antiaging treatments have been legally prescribed for approximately thirty years”. Ann. N. Y. Acad. Sci.1019(1), 64–9. o. DOI:10.1196/annals.1297.014. PMID15246996.
Novaroli L, Daina A, Favre E, Bravo J, Carotti A, Leonetti F, Catto M, Carrupt PA, Reist M(2006. október 1.).„Impact of species-dependent differences on screening, design, and development of MAO B inhibitors”. J. Med. Chem.49(21), 6264–72. o. DOI:10.1021/jm060441e. PMID17034132.
Carotti A, Carrieri A, Chimichi S, Boccalini M, Cosimelli B, Gnerre C, Carotti A, Carrupt PA, Testa B(2002. december 1.).„Natural and synthetic geiparvarins are strong and selective MAO-B inhibitors. Synthesis and SAR studies”. Bioorg. Med. Chem. Lett.12(24), 3551–5. o. DOI:10.1016/S0960-894X(02)00798-9. PMID12443774.
Uebelhack R, Franke L, Schewe HJ(1998. szeptember 1.).„Inhibition of platelet MAO-B by kava pyrone-enriched extract from Piper methysticum Forster (kava-kava)”. Pharmacopsychiatry31(5), 187–192. o. DOI:10.1055/s-2007-979325. PMID9832350.
Dhingra D, Kumar V(2008. augusztus 1.).„Evidences for the involvement of monoaminergic and GABAergic systems in antidepressant-like activity of garlic extract in mice”. Indian Journal of Pharmacology40(4), 175–179. o. DOI:10.4103/0253-7613.43165. PMID20040952. PMC2792615.
van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K(2009. március 1.).„Monoamine oxidase inhibition by Rhodiola rosea L. roots”. Journal of Ethnopharmacology122(2), 397–401. o. DOI:10.1016/j.jep.2009.01.007. PMID19168123.
Leonetti F, Capaldi C, Pisani L, Nicolotti O, Muncipinto G, Stefanachi A, Cellamare S, Caccia C, Carotti A(2007. október 1.).„Solid-phase synthesis and insights into structure-activity relationships of safinamide analogues as potent and selective inhibitors of type B monoamine oxidase”. Journal of Medicinal Chemistry50(20), 4909–4916. o. DOI:10.1021/jm070725e. PMID17824599.
compound #2d, Frédérick R, Dumont W, Ooms F, Aschenbach L, Van der Schyf CJ, Castagnoli N, Wouters J, Krief A(2006. június 1.).„Synthesis, structural reassignment, and biological activity of type B MAO inhibitors based on the 5H-indeno[1,2-c]pyridazin-5-one core”. J. Med. Chem.49(12), 3743–7. o. DOI:10.1021/jm051091j. PMID16759116.
Carotti A, Catto M, Leonetti F, Campagna F, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Thull U, Testa B, Altomare C(2007. november 1.).„Synthesis and monoamine oxidase inhibitory activity of new pyridazine-, pyrimidine- and 1,2,4-triazine-containing tricyclic derivatives”. Journal of Medicinal Chemistry50(22), 5364–71. o. DOI:10.1021/jm070728r. PMID17910428.
21. vegyület, Silvestri R, La Regina G, De Martino G, Artico M, Befani O, Palumbo M, Agostinelli E, Turini P(2003. március 1.).„Simple, potent, and selective pyrrole inhibitors of monoamine oxidase types A and B”. J. Med. Chem.46(6), 917–20. o. DOI:10.1021/jm0256124. PMID12620068.
(R)-8b vegyület, Chimenti F, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Carradori S, Yáñez M, Orallo F, Sanna ML, Gallinella B, Cirilli R(2010. szeptember 1.).„Synthesis, stereochemical separation, and biological evaluation of selective inhibitors of human MAO-B: 1-(4-arylthiazol-2-yl)-2-(3-methylcyclohexylidene)hydrazines”. J. Med. Chem.53(17), 6516–20. o. DOI:10.1021/jm100120s. PMID20715818.
18. vegyület, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cardia MC, Distinto S(2007. február 1.).„Selective inhibitory activity against MAO and molecular modeling studies of 2-thiazolylhydrazone derivatives”. J. Med. Chem.50(4), 707–12. o. DOI:10.1021/jm060869d. PMID17253676.
3g vegyület, Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Manna F, Chimenti P, Secci D, Befani O, Turini P, Ortuso F, Alcaro S(2007. február 1.).„Monoamine oxidase isoform-dependent tautomeric influence in the recognition of 3,5-diaryl pyrazole inhibitors”. J. Med. Chem.50(3), 425–8. o. DOI:10.1021/jm060868l. PMID17266193.
(S)-1 vegyület, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cirilli R, La Torre F, Cardia MC, Distinto S(2005. november 1.).„Synthesis, molecular modeling studies, and selective inhibitory activity against monoamine oxidase of 1-thiocarbamoyl-3,5-diaryl-4,5-dihydro-(1H)- pyrazole derivatives”. J. Med. Chem.48(23), 7113–22. o. DOI:10.1021/jm040903t. PMID16279769.
Mishra N, Sasmal D(2011. április 1.).„Development of selective and reversible pyrazoline based MAO-B inhibitors: virtual screening, synthesis and biological evaluation”. Bioorg. Med. Chem. Lett.21(7), 1969–73. o. DOI:10.1016/j.bmcl.2011.02.030. PMID21377879.
41. és C19* vegyület, Catto M, Nicolotti O, Leonetti F, Carotti A, Favia AD, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Carotti A(2006).„Structural insights into monoamine oxidase inhibitory potency and selectivity of 7-substituted coumarins from ligand- and target-based approaches”. Journal of Medicinal Chemistry49(16), 4912–25. o. DOI:10.1021/jm060183l. PMID16884303.
Matos MJ, Viña D, Quezada E, Picciau C, Delogu G, Orallo F, Santana L, Uriarte E(2009. június 1.).„A new series of 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors”. Bioorg. Med. Chem. Lett.19(12), 3268–70. o. DOI:10.1016/j.bmcl.2009.04.085. PMID19423346.
9., 12. vegyület, Gaspar A, Reis J, Fonseca A, Milhazes N, Viña D, Uriarte E, Borges F(2011. január 1.).„Chromone 3-phenylcarboxamides as potent and selective MAO-B inhibitors”. Bioorg. Med. Chem. Lett.21(2), 707–9. o. DOI:10.1016/j.bmcl.2010.11.128. PMID21194943.
Strydom B, Bergh JJ, Petzer JP(2011. augusztus 1.).„8-Aryl- and alkyloxycaffeine analogues as inhibitors of monoamine oxidase”. Eur J Med Chem46(8), 3474–85. o. DOI:10.1016/j.ejmech.2011.05.014. PMID21621312.
Strydom B, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP(2010. február 1.).„Inhibition of monoamine oxidase by 8-benzyloxycaffeine analogues”. Bioorg. Med. Chem.18(3), 1018–28. o. DOI:10.1016/j.bmc.2009.12.064. PMID20093036.
Vlok N, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP(2006. május 1.).„Inhibition of monoamine oxidase B by analogues of the adenosine A2A receptor antagonist (E)-8-(3-chlorostyryl)caffeine (CSC)”. Bioorg. Med. Chem.14(10), 3512–21. o. DOI:10.1016/j.bmc.2006.01.011. PMID16442801.
Pretorius J, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP(2008. szeptember 1.).„Dual inhibition of monoamine oxidase B and antagonism of the adenosine A(2A) receptor by (E,E)-8-(4-phenylbutadien-1-yl)caffeine analogues”. Bioorganic & Medicinal Chemistry16(18), 8676–84. o. DOI:10.1016/j.bmc.2008.07.088. PMID18723354.
Tzvetkov NT, Hinz S, Küppers P, Gastreich M, Müller CE(2014. augusztus 1.).„Indazole- and indole-5-carboxamides: selective and reversible monoamine oxidase B inhibitors with subnanomolar potency”. Journal of Medicinal Chemistry57(15), 6679–6703. o. DOI:10.1021/jm500729a. PMID24955776.
Ez a szócikk részben vagy egészben a Monoamine oxidase B című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.