ארסניק טריאוקסיד

ארסניק טריאוקסיד (arsenic trioxide)^[1] או זרניך תלת-חמצני, הוא החומר הפעיל בתרופה טרייזנוקס (trisenox)^[2] המיועדת לטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה.

ארסניק טריאוקסיד - arsenic trioxide

שמות מסחריים בישראל
טרייזנוקס - trisenox
נתונים כימיים
כתיב כימי	As2O3
מסה מולרית	197.827937 יחידת מסה אטומית מאוחדת
בטיחות
מעמד חוקי	תרופה מוגבלת לרישום על ידי רופא מומחה
מזהים
קוד ATC	L01XX27
מספר CAS	1327-53-3
PubChem	261004
ChemSpider	229103

ארסניק טריאוקסיד היא תרכובת אי-אורגנית, בעלת הכתיב הכימי As₂O₃.

המחלה

ערך מורחב – לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה

לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה היא סוג אגרסיבי של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ומאופיינת בנוכחות של כמויות גדולות של תאים יוצרי-דם לא בשלים (פרומיאלוציטים(אנ')) בדם ובמח העצם. הצטברות זו של פרומיאלוציטים מובילה לחסר בגוף בתאי דם לבנים ואדומים נורמליים ובטסיות דם. הסימנים והתסמינים של APL כוללים עליה בסיכון הן לדימום והן ליצירת קרישי דם. חולים עלולים לחוות עייפות קיצונית, כאבים באזורים מסוימים בגוף, איבוד תיאבון ואיבוד משקל. APL נגרמת על ידי מוטציה הנרכשת במהלך החיים, והכוללת בדרך כלל טרנסלוקציה בין כרומוזומים 15 ו-17‏^[3].

יישומים רפואיים

למרות הרעילות הידועה של זרניך (ארסן), ההתעניינות בארסניק טריאוקסיד לשימוש רפואי קיימת זה זמן רב. ברפואה הסינית המסורתית, ארסניק טריאוקסיד ידוע בשם פי-שואנג (pi-shuang או "כפור ארסני") ועדיין משמש לטיפול בסרטן ובמצבים אחרים^[4], בהומיאופתיה, ארסניק טריאוקסיד נקרא "ארסניקום אלבום"(אנ'). תמיסת פאולר(אנ') שהוגדרה כחיקוי תרופתי, הכילה נגזרות של ארסניק אוקסיד, ושימשה משנת 1845 באנגליה, לטיפול בלוקמיה^[5].

בשנות השבעים של המאה ה-20, החוקר סיני, ג'אנג טינגדונג(אנ') ועמיתיו, חקרו את השימוש הפוטנציאלי בארסניק טריאוקסיד (שהיה בשימוש ברפואה הסינית המסורתית) לטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL)‏^[6]. בהתבסס על עבודתו, המחקר הן בסין והן במערב, הוביל בסופו של דבר לפיתוח התרופה טרייזנוקס על ידי חברת פולארקס פרמסוטיקלס ( PolaRx Biopharmaceuticals, Inc). החברה הגישה בקשה לאישור של תרופה חדשה (NDA), וזו אושרה לטיפול בלוקמיה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) האמריקאי בשנת 2000 ולאחר מכן שווקה ונמכרה על ידי חברת סל תרפויטיקס (Cell Therapeutics, Inc), לפני שזו נרכשה על ידי חברת ספלון (Cephalon)‏^[7].

חברת ספלון נרכשה, לאחר מכן, על ידי חברת טבע. ארסניק טריאוקסיד, בשם המסחרי טרייזנוקס אושרה על ידי ה- FDA בארצות הברית כתרופה כימותרפית לטיפול ב- APL שאינה מגיבה לתרופות "קו-ראשון", כלומר, לחומצה כל-טראנס-רטינואית(אנ') (ATRA). הוכח כי ארסניק טריאוקסיד גורם לתאי סרטן לעבור אפופטוזה (מוות תאי מתוכנן).

בשל אופיו הרעיל של הארסן, תרופה זו היא בעלת סיכונים משמעותיים. התרופה הציטוסטטית(אנ') משמשת אף בטיפול של תת- סוג רפרקטורי (M3) של לוקמיה מיאלואידית חריפה^[8][9]. הטיפול המשולב של ארסניק טריאוקסיד וחומצה כל-טראנס-רטינואית, אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בלוקמיות מסוימת^[10]. אוניברסיטת הונג קונג פיתחה צורה נוזלית של ארסניק טריאוקסיד, המאפשרת מתן פומי^[11].

התרופה בישראל

התרופה טרייזנוקס מאושרת לשיווק בישראל, בצורת תמיסה להזרקה תוך ורידית, ומיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL).

התרופה כלולה בסל הבריאות^[12].

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא ארסניק טריאוקסיד בוויקישיתוף

• Arsenic(III) trioxide

הערות שוליים

1. המרכיב הפעיל arsenic trioxide באתר משרד הבריאות
2. הערך "טרייזנוקס - Trisenox", באתר "ויקיתרופות"
3. Acute promyelocytic leukemia Genetic and Rare Diseases Information Center, NIH
4. Gielen, M.; Tiekink, E. R. (2005). Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents. Wiley. p. 298. ISBN 0-470-86403-6.
5. Gibaud, S.; Jaouen, G. (2010). "Arsenic-Based Drugs: From Fowler's Solution to Modern Anticancer Chemotherapy". Topics in Organometallic Chemistry. Topics in Organometallic Chemistry. 32: 1–20. doi:10.1007/978-3-642-13185-1_1. ISBN 978-3-642-13184-4.
6. Rao Y, Li R, Zhang D (June 2013). "A drug from poison: how the therapeutic effect of arsenic trioxide on acute promyelocytic leukemia was discovered". Sci China Life Sci. 56 (6): 495–502. doi:10.1007/s11427-013-4487-z. PMID 23645104.
7. Bian Z, Chen S, Cheng C, Wang J, Xiao H, Qin H (2012). "Developing new drugs from annals of Chinese medicine". Acta Pharmaceutica Sinica B. 2: 1. doi:10.1016/j.apsb.2011.12.007.
8. Steven L. Soignet, Stanley R. Frankel, Dan Douer, Martin S. Tallman, Hagop Kantarjian, Elizabeth CallejaRichard M. Stone, Matt Kalaycio, David A. Scheinberg, Peter Steinherz, Eric L. Sievers, Steven Coutré, Steve Dahlberg, Ralph Ellison, Raymond P. Warrell Jr United States Multicenter Study of Arsenic Trioxide in Relapsed Acute Promyelocytic Leukemia Journal of Clinical Oncology. 19 (18): 3852–3860. PMID 11559723.
9. Introduction: The history of arsenic trioxide in cancer therapy Oncologist. 6 (Supplement 2): 1–2. doi:10.1634/theoncologist.6-suppl_2-1. PMID 11331433.
10. Zhu, J.; Chen, Z.; Lallemand-Breitenbach, V.; De Thé, H. (2002). "How acute promyelocytic leukaemia revived arsenic". Nature Reviews Cancer. 2 (9): 705–714. doi:10.1038/nrc887. PMID 12209159.
11. Oral arsenic trioxide in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia Blood. 102 (1): 407–408. doi:10.1182/blood-2003-01-0298. PMID 12814916.
12. פרטי מסגרת הכללה בסל הבריאות

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.