Proopiomélanocortine

La proopiomélanocortine ou POMC est un précurseur protéique de très nombreuses hormones polypeptidiques qui a été identifié en 1977-1978^{[5],[6],[7],[8]}.

POMC
Visualisation de la protéine Cristallisée POMC
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2LWC, 5E33, 1PLW, 1PLX
Identifiants
Aliases	POMC, proopiomélanocortine
IDs externes	OMIM: 176830 MGI: 97742 HomoloGene: 723 GeneCards: POMC
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2p23.3 Début 25,160,853 bp[1] Fin 25,168,903 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 12 (souris)[2] Locus 12 A1.1|12 1.99 cM Début 4,004,951 bp[2] Fin 4,010,642 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans anté-hypophyse right testis left testis gonade body of pancreas right adrenal cortex left adrenal gland apex of heart left adrenal cortex auricule droit Fortement exprimé dans hypophyse noyau arqué éminence médiane pars distalis of adenohypophysis pars intermedia ventromedial nucleus Noyau suprachiasmatique trophoblast giant cell tube séminifère otic vesicle Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire type 3 melanocortin receptor binding hormone activity type 1 melanocortin receptor binding signaling receptor binding G protein-coupled receptor binding type 4 melanocortin receptor binding neuropeptide hormone activity Composant cellulaire cytoplasme peroxysome région extracellulaire peroxisomal matrix secretory granule lumen milieu extracellulaire secretory granule Processus biologique glucose homeostasis cellular pigmentation cell-cell signaling generation of precursor metabolites and energy regulation of glycogen metabolic process regulation of blood pressure negative regulation of tumor necrosis factor production regulation of appetite transduction de signal positive regulation of transcription by RNA polymerase II neuropeptide signaling pathway positive regulation of neutrophil mediated killing of fungus regulation of corticosterone secretion regulation of signaling receptor activity G protein-coupled receptor signaling pathway cytokine-mediated signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 5443 18976 Ensembl ENSG00000115138 ENSMUSG00000020660 UniProt P01189 P01193 RefSeq (mRNA) NM_000939 NM_001035256 NM_001319204 NM_001319205 NM_008895 NM_001278581 NM_001278582 NM_001278583 NM_001278584 RefSeq (protéine) NP_000930 NP_001030333 NP_001306133 NP_001306134 NP_001265510 NP_001265511 NP_001265512 NP_001265513 NP_032921 Localisation (UCSC) Chr 2: 25.16 – 25.17 Mb Chr 12: 4 – 4.01 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
Voir/Editer Humain Voir/Editer Souris

La POMC est codée par un gène principalement exprimé de façon normale dans les cellules corticotropes^[9] de l'hypophyse antérieure, certaines cellules de l'hypothalamus (cellules du noyau arqué, et quelques neurones dorso-médians), et dans les mélanocytes. Le gène est situé sur le chromosome 2 humain.

La maturation de ce précurseur protéique de 241 acides aminés par des endoprotéases spécifiques, appelées prohormone convertases ou PC, aboutit selon les types cellulaires à la production de différentes hormones polypeptidiques dont les plus importantes sont :

• dans les cellules corticotropes de l'hypophyse :
  • l'hormone adrénocorticotrope ou ACTH,
  • la β-Lipotropine ou β-LPH,
  • la β-endorphine ;

• dans les cellules mélanotropes de l'hypophyse :
  • les mélanotropines ou α-MSH et β-MSH. La synthèse de β-MSH existe chez l'humain mais pas chez les rongeurs, car leur POMC ne possède pas le site de clivage enzymatique adéquat ;

• dans les mélanocytes :
  • la mélanotropine ou α-MSH.

En médecine

Il existe des pathologies cancéreuses liées à une dérégulation de l'expression du gène de la POMC au niveau de l'hypophyse (adénomes hypophysaires) ou dans des tissus atypiques tels que les bronches (carcinoïdes bronchiques) ou le pancréas, aboutissant à une synthèse et sécrétion massive non contrôlée d'ACTH. Cette hypersécrétion d'ACTH va stimuler perpétuellement les glandes surrénales sécrétant alors des quantités importantes de cortisol provoquant une pathologie appelée syndrome de Cushing.

Une mutation du gène POMC entraîne une obésité précoce, un hypocortisolisme, un teint pâle, par déficit des différentes hormones dont la proopiomélanocortine permet la synthèse.

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115138 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020660 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. (en) R.E. Mains, B.A. Eipper et N. Ling, « Common precursor to corticotropins and endorphins », PNAS, vol. 74, n^o 7,‎ juillet 1977, p. 3014-3018 (ISSN 0027-8424, PMID 197529).
6. (en) B.A. Eipper et R.E. Mains, « Existence of a common precursor to ACTH and endorphin in the anterior and intermediate lobes of the rat pituitary », Journal of Supramolecular Structure, vol. 8, n^o 3,‎ 1978, p. 247-262 (ISSN 0091-7419, PMID 82677, DOI 10.1002/jss.400080304).
7. (en) J.L. Roberts, M. Phillips, P.A Rosa et E. Herbert, « Steps involved in the processing of common precursor forms of adrenocorticotropin and endorphin in cultures of mouse pituitary cells », Biochemistry, vol. 17, n^o 17,‎ 22 août 1978, p. 3609-3618 (ISSN 0006-2960, PMID 210798).
8. (en) Y.P. Loh, « Immunological evidence for two common precursors to corticotropins, endorphins, and melanotropin in the neurointermediate lobe of the toad pituitary », PNAS, vol. 76, n^o 2,‎ février 1979, p. 796-800 (ISSN 0027-8424, PMID 218221, PMCID PMC383054, lire en ligne [PDF], consulté le 30 décembre 2011).
9. Hormone corticotrope.

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