Dihydrolipoamide S-acétyltransférase

La dihydrolipoamide S-acétyltransférase (E2), ou dihydrolipoyl transacétylase, est la deuxième des trois enzymes du complexe pyruvate déshydrogénase (PDC), constitué d'une décarboxylase, d'une transacétylase et d'une réductase agissant séquentiellement dans la décarboxylation oxydative du pyruvate en acétyl-CoA, réaction qui réalise notamment la liaison entre la glycolyse et le cycle de Krebs ; les autres enzymes du complexe sont la pyruvate déshydrogénase (E1) et la dihydrolipoyl déshydrogénase (E3).

Dihydrolipoamide S-acétyltransférase
Pyruvate déshydrogénase kinase 3 liée au domaine lipoyle 2 d'un complexe pyruvate déshydrogénase humain (PDB 1Y8N[1])
Caractéristiques générales
Symbole	DLAT
N° EC	2.3.1.12
Homo sapiens
Locus	11q23.1
Masse moléculaire	68 997 Da[2]
Nombre de résidus	647 acides aminés[2]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 1737 HUGO 2896 OMIM 608770 UniProt P10515 RefSeq (ARNm) NM_001931.4 RefSeq (protéine) NP_001922.2 Ensembl ENSG00000150768 PDB 1FYC, 1Y8N, 1Y8O, 1Y8P, 2DNE, 2PNR, 2Q8I, 3B8K, 3CRK, 3CRL GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Le complexe pyruvate déshydrogénase

Acétyl-CoA:dihydrolipoamide
S-acétyltransférase (E2)

Données clés

N° EC	EC 2.3.1.12
N° CAS	9032-29-5

Activité enzymatique

IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

modifier

La réaction globale catalysée par le PDC est la suivante :

	+ CoA-SH + NAD+  →  NADH + H+ + CO2 +
Pyruvate		Acétyl-CoA

Le mécanisme de cette réaction est assez complexe, et peut être résumé par le schéma simplifié ci-dessous :

Mécanisme réactionnel du complexe pyruvate déshydrogénase (R = H sur ce schéma) :
    - la pyruvate déshydrogénase (E1) catalyse les étapes A et B avec la thiamine pyrophosphate (TPP),
    - la dihydrolipoamide S-acétyltransférase (E2) catalyse l'étape C avec le lipoamide et la coenzyme A (CoA-SH),
    - la dihydrolipoyl déshydrogénase (E3) catalyse les étapes D et E avec la FAD et la NAD⁺.

La dihydrolipoamide S-acétyltransférase

La dihydrolipoamide S-acétyltransférase est une acétyltransférase faisant intervenir successivement trois cofacteurs : la thiamine pyrophosphate (TPP, liée à la pyruvate déshydrogénase), le dihydrolipoamide et la coenzyme A (CoA-SH), cette dernière étant convertie en acétyl-coenzyme A (acétyl-CoA).

Thiamine pyrophosphate (TPP)		Dihydrolipoamide		Coenzyme A (CoA-SH)

Le véritable cofacteur est en fait l'acide lipoïque davantage que le (dihydro)lipoamide, mais cet acide carboxylique est lié par covalence à la protéine E2 au moyen d'une liaison amide sur un résidu lysine, ce qui donne l'équivalent d'un résidu lipoamide.

Acide lipoïque		L-Lysine

Nomenclature et dénominations

Le nom systématique de cette enzyme est acétyl-CoA:enzyme-N⁶-(dihydrolipoyl)lysine S-acétyltransférase.

Dans la littérature, elle peut cependant être désignée par tout une série de noms d'usage, tels que (liste non limitative) :

• acétyl-CoA:dihydrolipoamide S-acétyltransférase,
• acide lipoïque acétyltransférase,
• dihydrolipoamide S-acétyltransférase,
• dihydrolipoate acétyltransférase,
• dihydrolipoïque transacétylase,
• dihydrolipoyl acétyltransférase,
• lipoate acétyltransférase,
• lipoate transacétylase,
• lipoïque acétyltransférase,
• lipoic transacétylase,
• lipoylacétyltransférase,
• thioltransacétylase A,
• transacétylase X.