Arylcyclohexylamine

Les arylcyclohexylamines, aussi appelées arylcyclohexamines ou arylcyclohexanamines, sont une famille de composés chimiques utilisés en pharmacologie et comme drogues de synthèse.

La phéncyclidine (PCP) a été la première arylcyclohexylamine connue en tant qu'agent anesthésique, mais plusieurs autres arylcyclohexylamines ont été décrites avant la PCP dans la littérature scientifique, à commencer par la PCA (1-phénylcyclohexane-1-amine) dont la synthèse a été publiée pour la première fois en 1907. La PCE (en) a été découverte en 1953, puis la PCMo en 1954 qui fut décrite comme un puissant sédatif^[1]. Les arylcyclohexylamines ont été beaucoup étudiées comme anesthésiques à Parke-Davis, d'abord avec la PCP en 1956, puis avec son analogue, la kétamine^[1]. Les années 1970 voient le début de l'usage illicite de ces substances, en particulier la PCP, comme drogues récréatives, du fait de leurs propriétés hallucinogènes dissociatives, ainsi qu'euphorisantes. Depuis, cette classe de substances a été étendue et diversifiée par la recherche scientifique avec le développement d'agents stimulants, analgésiques et neuroprotecteurs, ainsi que par la chimie clandestine dans la recherche de nouvelles drogues récréatives parmi lesquelles la méthoxétamine (ou MXE) est la plus connue.

Un arylcyclohexylamine est composé d'un groupe cyclohexylamine lié à un groupe aryle parfois substitué ; groupe lié au carbone qui porte le groupe amine. Le groupe aryle ainsi que le cycle hexyle peuvent être substitués de même que le groupe amine.

Les arylcyclohexylamines possèdent des propriétés variées : antagonistes des récepteurs NMDA^[2]^,^[3], inhibiteurs de la recapture de dopamine^[4], et agonistes des récepteurs opioïdes μ^[5]. En outre, des propriétés agonistes des récepteurs σ ^[6], antagonistes des récepteurs nACh ^[7] et agonistes des récepteurs dopaminergiques D₂^[8] ont été décrites pour certains agents de cette classe. L'antagonisme aux récepteurs NMDA est responsable des propriétés anesthésiques, anticonvulsiviantes, neuroprotectrices, ainsi que de l'effet psychique dit dissociatif ; l'inhibition de la recapture de dopamine induit des effets stimulant et euphorisant, ainsi que des symptômes psychotiques à hautes doses ; et l'activation des récepteurs opioïdes μ apporte des effets analgésiques et euphorisants. La stimulation des récepteurs σ et D₂ pourrait aussi contribuer aux effets hallucinogènes de type délirant^[8].

Ces agents sont polyvalents, avec un large éventail d'activités pharmacologiques possibles en fonction des modifications chimiques apportées aux composés de base. La variété dans le choix des substitutions permet d'obtenir des molécules avec un profil pharmacologique "sur-mesure". Par exemple, la BTCP est un inhibiteur sélectif de la recapture de dopamine^[4], la kétamine est principalement un antagoniste des récepteurs NMDA, le BDPC est un agoniste des récepteurs opioïdes μ très puissant^[9] et le PRE-084 est un agoniste sélectif des récepteurs σ^[10]. Ainsi, des profils pharmacologiques radicalement différents sont possibles grâce à différentes combinaisons structurelles.

Davantage d’informations Nom, Substituant aryle ...

Nom	Substituant aryle	N	Anneau cyclohexyl
PCA^[11]	phényle	NH₂	-
PCM^[11]	phényle	méthylamino	-
Éticyclidine (PCE)	phényle	éthylamino	-
PCPr^[12]	phényle	n-propylamino	-
PCiP	phényle	isopropylamino	-
PCBu	phényle	n-butylamino	-
PCEOH	phényle	hydroxyéthylamino	-
PCMEA^[13]	phényle	méthoxyéthylamino	-
PCEEA	phényle	éthoxyéthylamino	-
PCMPA	phényle	méthoxypropylamino	-
PCDM^[11]	phényle	diméthylamino	-
Diéticyclidine	phényle	diéthylamino	-
2-HO-PCP^[2]	phényle	pipéridine	2-hydroxy
2-Me-PCP^[14]	phényle	pipéridine	2-méthyle
2-MeO-PCP^[15]	phényle	pipéridine	2-méthoxy
2-Céto-PCP	phényle	pipéridine	2-céto
2-Céto-PCE	phényle	éthylamino	2-céto
4-Méthyl-PCP	phényle	pipéridine	4-méthyle
4-Céto-PCP	phényle	pipéridine	4-céto
2-Cl-PCP	o-chlorophényle	pipéridine	-
3-F-PCP^[16]	m-fluorophényle	pipéridine	-
3-Me-PCP^[17]	m-méthylphényle	pipéridine	-
3-NH₂-PCP	m-aminophényle	pipéridine	-
3-HO-PCP	m-hydroxyphényle	pipéridine	-
3-MeO-PCP	m-méthoxyphényle	pipéridine	-
3-MeO-PCE	m-méthoxyphényle	éthylamino	-
3-MeO-PCPr	m-méthoxyphényle	n-propylamino	-
3-MeO-PCPy^[17]	m-méthoxyphényle	pyrrolidine	-
4-HO-PCP	p-hydroxyphényle	pipéridine	-
Méthoxydine (4-MeO-PCP)	p-méthoxyphényle	pipéridine	-
p-F-PCP^[16]	p-fluorophényle	pipéridine	-
Arkétamine	o-chlorophényle	méthylamino	2-céto
Deschlorokétamine	phényle	méthylamino	2-céto
Eskétamine	o-chlorophényle	méthylamino	2-céto
Éthkétamine	o-chlorophényle	éthylamino	2-céto
Kétamine	o-chlorophényle	méthylamino	2-céto
Méthoxykétamine	o-méthoxyphényle	méthylamino	2-céto
Fluorokétamine	o-fluorophényle	méthylamino	2-céto
Bromokétamine	o-bromophényle	méthylamino	2-céto
Méthoxétamine	m-méthoxyphényle	éthylamino	2-céto
Phéncyclidine (PCP)	phényle	pipéridine	-
PC3MP	phényle	3-méthylpipéridine	-
PC4MP	phényle	4-méthylpipéridine	-
Rolicyclidine (PCPy)	phényle	pyrrolidine	-
PCDMPy	phényle	3,3-diméthylpyrrolidine	-
PCMo	phényle	morpholine	-
DPD	diphényle	éthylpiperidine	-
Méthoxy-PCM^[18]	o-méthoxyphényle	morpholine	-
Méthyl-PCM^[19]	p-méthylphényle	morpholine	-
Hydroxy-méthyl-PCM	2-méthyl-4-hydroxyphényle	morpholine	-
TCM	2-thiényle	méthylamino	-
TCE	2-thiényle	éthylamino	-
Ténocyclidine (TCP)	2-thiényle (furane ?)	pipéridine	-
TCPy	2-thiényle	pyrrolidine	-
Tilétamine	2-thiényle	éthylamino	2-céto
Gacyclidine	2-thiényle	pipéridine	2-méthyle
BDPC	p-bromophényle	diméthylamino	4-phénéthyl-4-hydroxy
Dimétamine	p-méthylphényle	diméthylamino	4-céto
BTCP^[20]	benzothiophène-2-yle	pipéridine	-
PRE-084	phényle	morpholinyléthylcarboxylate	-

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Portail de la chimie

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