Arsanilate de sodium

Arsanilate de sodium

Identification
Nom UICPA	(4-aminophényl)-hydroxyarsinate de sodium
Synonymes	Atoxyl, arsamine, protoxyl, arsanilate de sodium, sel de sodium de l’acide arsanilique, etc.
N^o CAS	127-85-5
N^o ECHA	100.004.428
PubChem	SID 87562137
SMILES	C1=CC(=CC=C1N)[As](=O)(O)[O-].[Na+] ou [As](c1ccc(N)cc1)(O)(=O)[O-].[Na+] PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C6H8AsNO3.Na/c8-6-3-1-5(2-4-6)7(9,10)11;/h1-4H,8H2,(H2,9,10, 11);/q;+1/p-1
Propriétés chimiques
Formule	C₆H₇As N Na O₃ [Isomères]
Masse molaire^[1]	239,036 ± 0,006 4 g/mol C 30,15 %, H 2,95 %, As 31,34 %, N 5,86 %, Na 9,62 %, O 20,08 %, 239.03605 [g/mol]
Écotoxicologie
DL₅₀	335 mg·kg^-1 (Souris, i.v.)^[2] 335 mg·kg^-1 (Rat, i.v.)^[2] 75 mg·kg^-1 (Rat, s.c.)^[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier

Identification

Nom UICPA

(4-aminophényl)-hydroxyarsinate
de sodium

Synonymes

Atoxyl, arsamine, protoxyl, arsanilate de sodium, sel de sodium de l’acide arsanilique, etc.

N^o CAS

N^o ECHA

SID 87562137

Propriétés chimiques

C₆H₇As N Na O₃ [Isomères]

Masse molaire^[1]

239,036 ± 0,006 4 g/mol
C 30,15 %, H 2,95 %, As 31,34 %, N 5,86 %, Na 9,62 %, O 20,08 %, 239.03605 [g/mol]

Écotoxicologie

DL₅₀

335 mg·kg^-1 (Souris, i.v.)^[2]
335 mg·kg^-1 (Rat, i.v.)^[2]
75 mg·kg^-1 (Rat, s.c.)^[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

Résumé

Contexte

La découverte

C'est Antoine Béchamp qui, en 1859, décrit pour la première fois ce sel de sodium de l'acide arsanilique. Il le nomme « atoxyl », pour marquer la relative faiblesse de sa toxicité par comparaison à celle de l’arsenic. L’atoxyl est d’abord utilisé dans le traitement des dermatoses simples. En 1905, le médecin canadien Harold Wolferstan Thomas (de) et le zoologiste autrichien Anton Breinl (de) découvrent qu’il est efficace contre le trypanosome de la maladie du sommeil^[3]^,^[4], d'où son autre nom de Trypoxyl.

Cette activité est cependant peu prononcée, et la dose nécessaire est beaucoup trop élevée pour que les effets toxiques ne dépassent largement les bénéfices. L’atoxyl provoque en effet fréquemment la cécité par atteinte du nerf optique, et son usage est très vite abandonné^[5].

Les prolongements

Cependant, la découverte de l'activité de l’Atoxyl sur le trypanosome attire l’attention du bactériologiste allemand Paul Ehrlich, qui réussit à élucider sa structure chimique et à synthétiser une série de dérivés, susceptibles d'être testés. Il démontre l'utilité de ces organo-arsenicaux dans le traitement des tréponématoses et des trypanosomiases^[6].

Les essais contre la syphilis aboutissent en 1909 à la mise au point, avec Sahachiro Hata, du célèbre Salvarsan et du Néosalvarsan. Le succès du Salvarsan relance la recherche, et de nombreux médicaments dérivés de l'arsenic voient le jour au cours des années suivantes, tels la tryparsamide (it) de Walter Jacobs (en) et Michael Heidelberger (de) (1919), le stovarsol ou l’orsanine d'Ernest Fourneau (1921, 1925) ou le mélarsoprol d'Ernst Friedheim (es) (1949).

Quoique très vite abandonné à son tour car trop toxique encore, le Salvarsan, directement issu de l'atoxyl de Béchamp, constitue donc une étape essentielle dans le développement, non pas seulement de la chimie des arsenicaux thérapeutiques, mais de celle des médicaments de synthèse en général. Il est souvent considéré comme le premier agent chimiothérapeutique moderne et Ehrlich, comme le créateur du concept moderne et du terme de « chimiothérapie »^[6].

Bibliographie

(en) Aaron J. Ihde, The Development of Modern Chemistry, New York, Dover Publications, coll. « Dover Books on Chemistry Series », 1984 (1^re éd. 1964, Harpercollins), 880 p. (ISBN 978-0-486-64235-2, OCLC 8827750, lire en ligne), p. 697-698.
(en) Steven Riethmiller, « From Atoxyl to Salvarsan : Searching for the Magic Bullet », Chemotherapy, vol. 51, n^o 5,‎ 2005, p. 234-242 (ISSN 0009-3157).
Patrick Berche, Une histoire des microbes, Montrouge, John Libbey Eurotext, coll. « Médecine sciences / Sélection », 2007, 307 p. (ISBN 978-2-7420-0674-8, BNF 41050598, présentation en ligne), « Paul Ehrlich et le Salvarsan », p. 185-187.

Références

[1]
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
[2]
(en) « Arsanilate de sodium », sur ChemIDplus, consulté le 27 novembre 2010.
[3]
(en) Harold W. Thomas et Anton Breinl, « Report on Tripanosomes, Trypanosomiasis and Sleeping Sickness », Memories of Liverpool School of Tropical Medicine, vol. 16,‎ 1905, p. 1-95.
[4]
(en) Anton Breinl et John W. Garrett, « Pathological Report on the Histology of Sleeping Sickness and Trypanosomiasis, with a Comparison of the Changes Found in Animals Infected with T. Gambiense and Other Trypanosomata », Proceedings of the Royal Society of London, vol. 77, n^o 516,‎ 1906, p. 233-236 (lire en ligne, consulté le 19 décembre 2013).
[5]
(en) Stéphane Gibaud et Gérard Jaouen, « Arsenic-Based Drugs : From Fowler’s Solution to Modern Anticancer Chemotherapy », Topics in Organometallic Chemistry, vol. 32,‎ 2010, p. 1-20 (ISSN 1436-6002, résumé).
[6]
François Chast, « Les Médicaments », dans Mirko D. Grmek (dir.), Histoire de la pensée médicale en Occident, vol.3 : Du romantisme à la science moderne, Seuil, 1999 (ISBN 2-02-022141-1), p. 229.