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En biologie moléculaire, le knock-out (knockout ou KO), en français « invalidation génique », est l'inactivation totale d'un gène.
Ce terme fut initialement utilisé pour décrire la création de souris transgéniques chez qui un gène est invalidé par recombinaison homologue : les souris knock-out. Depuis, il est principalement utilisé chez les espèces modèles mammifères telles que la souris, le rat ou les lignées cellulaires humaines[1].
Selon les organismes, ce terme peut être utilisé pour décrire l'invalidation d'un gène par l'insertion aléatoire d'une séquence d'ADN, comme chez la plante modèle Arabidopsis thaliana[2].
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