Dans le domaine de la biologie moléculaire , la protéine activatrice 1 (AP-1) est un facteur de transcription héterodimérique composé de protéines appartenant aux familles de c-Fos, c-Jun, ATF et JDP.
Complexe AP-1/ADN. Structure cristallographique d'un héterodimère composé de c-Fos (bleu) et c-Jun (vert) lié à l'ADN (marron).
Il est impliqué dans la régulation de l'expression de gènes impliqués dans la réponse à divers stimuli, comme les cytokines , facteurs de croissance , stress et infections virales ou bactériennes. AP-1 contrôle, de cette manière, divers processus cellulaires comprenant la différenciation , la prolifération et l'apoptose .
AP-1 présente la capacité de déclencher la transcription des gènes qu'ils contiennent des éléments de réponse au 12-Ou-tetradecanoilforbol-13-acétate (TPA), caractérisés par la séquence 5'-TGAG/CTCA-3'[1] . AP-1 se lie à l'ADN par l'intermédiaire d'une région de sa séquence riche en acides aminés basiques, alors que la structure dimérique est formée par une glissière à leucine [2] .
Active
AMPc, IL-2, CREB, WEE1 , OPN, Prodynorphine (en) , MMP, calpaïne-2, cyclines kinases-dépendantes G1, BMP-4, récepteur H1, cycline D1, GC-À, TGF-b, NOTCH4, Blimp-1, FasL , TNF-α , c-jun, Bcl-xl, ECs, miR-21, Cox-2, PtdIns(3,5)P2, facteur tissulaire, HMG-I/Et, PTH (rP), éléments de réponse à TPA, protéine Gap-43, hMT IIA, TGF-B1, IL-8, IL-4, IL-5, GM-CSF, hGSTP1, Egr-1, fibronectine[3] , [4] , [5] , [6] , [7] , [8] , [9] , [10] , [11] , [12] , [13] , [14] , [15] , [16] , [17] , [18] , [19] , [20] , [21] , [22] , [23] , [24] , [25] , [26] , [27] , [28] , [29] , [30] , [31] , [32] , [33] , [34] , miR-21 [35]
Inhibe
PAI-1 , Collagène , HNF-1, Ostéocalcine [36] , [37] , [38] , [39] ,
Activé par
PDTC, IE1, JNK, RIP2, TPA, PDCD4, KSHV, MAPK , Serralysine , PRL , K15, Acide lipoïque , ester de phorbol, cytokines [40] , [41] , [42] , [43] , [44] , [45] , [46] , [47] , [48] , [49] , [50] , [51] , [52] , [53] ,
Inhibé par
MIF, BATF[54]
Hess J, Angel P, Schorpp-Kistner M (2004).
Glover JN, Harrison SC (1995).
Proffitt J, Crabtree G, Grove M, Daubersies P, Bailleul B, Wright E, Plumb M (January de 1995).
Rainio EM, Sandholm J, Koskinen PJ (Février 2002 ).
Sanyal S, Sandstrom DJ, Hoeffer CA, Ramaswami M (Avril 2002 ).
Hirayama J, Cardone L, Doi M, Sassone-Corsi P (Juillet 2005 ).
Wai PY, Mi Z, Gao C, Guo H, Marroquin C, Kuo PC (Juillet 2006 ).
Collins-Hicok J, Lin L, Spiro C, Laybourn PJ, Tschumper R, Rapacz B, McMurray CT (May de 1994).
Behren A, Simon C, Schwab RM, Loetzsch E, Brodbeck S, Huber E, Stubenrauch F, Zenner HP, Iftner T (Décembre 2005 ).
Hennigan RF, Stambrook PJ (Août 2001 ).
Knöchel S, Schuler-Metz A, Knöchel W (Novembre 2000 ). «c-Jun (AP-1) activates BMP-4 transcription in Xenopus embryos».
Kidd M, Hinoue T, Eick G, Lye KD, Mane SM, Wen Y, Modlin IM (Décembre 2004 ).
Heim JM, Singh S, Fülle HJ, Gerzer R (January de 1992).
Kuo YR, Wu WS, Wang FS (Avril 2007 ).
Wu J, Bresnick EH (Mars 2007 ).
Martins G, Calame K (2008).
Lunec J, Holloway K, Cooke M, Evans M (2003).
Manicassamy S, Gupta S, Huang Z, Sun Z (Juin 2006 ).
Wang N, Verna L, Hardy S, Forsayeth J, Zhu Y, Stemerman MB (September de 1999).
Fujita S, Ito T, Mizutani T, Minoguchi S, Yamamichi N, Sakurai K, Iba H (Mai 2008 ). «miR-21 Gene expression triggered by AP-1 is sustained through a double-negative feedback mechanism».
von Knethen A, Callsen D, Brüne B (February de 1999).
Phelan JP, Millson SH, Parker PJ, Piper PW, Cooke FT (Octobre 2006 ).
Nolasco LH, Turner NA, Bernardo A, et al.
Hommura F, Katabami M, Leaner VD, et al.
Chang CJ, Chao JC (Avril 2002 ).
Weber JR, Skene JH (July de 1998).
Lee W, Mitchell P, Tjian R (June de 1987).
Cohen MP, Ziyadeh FN, Lautenslager GT, Cohen JA, Shearman CW (May de 1999).
Stark CJ, Atreya CD (2005).
Lane SJ, Adcock IM, Richards D, Hawrylowicz C, Barnes PJ, Lee TH (December de 1998).
Steiner C, Peters WH, Gallagher EP, Magee P, Rowland I, Pool-Zobel BL (Mars 2007 ).
(en) Lorenzen JM et al. , « Osteopontin is indispensible for AP1-mediated angiotensin II-related miR-21 transcription during cardiac fibrosis. », Eur Heart J. , vol. 36, no 32, 2015 , p. 2184-96 (PMID 25898844 , PMCID PMC4543785 , DOI 10.1093/eurheartj/ehv109 , lire en ligne [ PDF] , consulté le 31 mars 2020 ) modifier
Ahn JD, Morishita R, Kaneda Y, et al.
Kang S, Fisher GJ, Voorhees JJ (Novembre 2001 ).
Navasa M, Gordon DA, Hariharan N, et al.
Inagi R, Miyata T, Nangaku M, et al.
Kim S, Yu SS, Lee IS, et al.
Masuda A, Yoshikai Y, Kume H, Matsuguchi T (Novembre 2004 ).
Navas TA, Baldwin DT, Stewart TA (November de 1999).
Simantov R (August de 1995).
Yang HS, Jansen AP, Nair R, et al.
Xie J, Pan H, Yoo S, Gao SJ (Décembre 2005 ).
Khan MA, Bouzari S, Ma C, et al.
Kida Y, Inoue H, Shimizu T, Kuwano K (Janvier 2007 ).
Gutzman JH, Rugowski DE, Schroeder MD, Watters JJ, Schuler LA (Décembre 2004 ).
Brinkmann MM, Glenn M, Rainbow L, Kieser A, Henke-Gendo C, Schulz TF (Septembre 2003 ).
Greenstein S, Ghias K, Krett NL, Rosen ST (Juin 2002 ).
Yokoo T, Kitamura M (May de 1996).
Gibbings DJ, Ghetu AF, Dery R, Befus AD (Février 2008 ).