On connaît aujourd'hui plusieurs agonistes des récepteurs de la dopamine (D1, D2, D3), qui traitent ces voies de signalisation de manière différentielle. On les appelle des agonistes biaisés[1],[2],[3],[4],[5].
Certains médicaments agissent en tant qu'agonistes de la dopamine et peuvent traiter les affections hypo-dopaminergiques (déficits en dopamine); ils sont généralement utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (MP), le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) - sous forme de stimulants, certaines tumeurs hypophysaires (prolactinome) et peuvent être utiles pour le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Le ropinirole et le pramipexole sont approuvés par la FDA pour le traitement du syndrome des jambes sans repos. Il existe également un essai clinique en cours visant à tester l'efficacité du ropinirole, un agoniste de la dopamine, pour inverser les symptômes de la dysfonction sexuelle induite par les SSRI[6]. En outre, un examen systématique et une méta-analyse a conclu que le traitement prophylactique avec la cabergoline réduit l'incidence, mais pas la gravité, du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), sans compromettre les résultats de la grossesse, chez les femmes subissant des cycles stimulés de fécondation in vitro (FIV)[7].
Certains des effets secondaires courants des agonistes de la dopamine incluent[8],[9]:
Secousses, torsions ou autres mouvements inhabituels du corps
Dépendance pathologique (jeux de hasard, achats, pornographie sur Internet, hyper-sexualité) – en particulier les agonistes des récepteurs dopaminergiques D3
Après une utilisation prolongée d'agonistes de la dopamine, un syndrome de sevrage peut survenir, pendant la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, avec les effets indésirables suivants: anxiété, attaques de panique, dysphorie, dépression, agitation, irritabilité, idéation suicidaire, fatigue, hypotension orthostatique, nausées, vomissements, diaphorèse (transpiration), douleur généralisée et fringales. Pour certaines personnes, ces symptômes de sevrage sont de courte durée et permettent un rétablissement complet. Pour d'autres, un syndrome prolongé de sevrage peut survenir et persister pendant des mois, voire des années[11].
Les exemples d'agonistes de la dopamine comprennent:
Phéncyclidine (ou PCP; agoniste partiel. Psychoactivité principalement due à l'antagonisme aux récepteurs NMDA)
Quinpirole (agoniste partiel des récepteurs D2 et D3)
Salvinorine A (constituant actif principal de l'herbe psychédélique salvia divinorum, dont la psychoactivité est principalement due à un agonisme des récepteurs Kappa-opioïdes; agoniste partiel D2 ayant une activité intrinsèque de 40 à 60%, affinité de liaison de Ki = 5-10nM et CE50 = 50-90nM)[12]
Bromocriptine (Parlodel - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Cabergoline (Dostinex - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Ciladopa (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Dihydrexidine (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Dinapsoline (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Doxanthrine (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Epicriptine (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Lisuride (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Pergolide (utilisé pour traiter la MP et le SJSR) - disponible auparavant sous le nom de Permax, mais retiré du marché aux États-Unis le [13]
Piribedil (Pronoran et Trivastal - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Pramipexole (Mirapex et Sifrol - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Propylnorapomorphine (utilisée pour traiter la MP et le SJSR)
Quinagolide (Norprolac - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Ropinirole (Requip[14] - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Rotigotine (Neupro - utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Roxindole (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Sumanirole (utilisé pour traiter la MP et le SJSR)
Certains, comme le fenoldopam, sont sélectifs pour le récepteur de dopamine D1[15].
Agonistes indirects
Il existe deux classes de médicaments agissant en tant qu'agonistes indirects des récepteurs de la dopamine: les inhibiteurs de la recapture de la dopamine et les agents libérant de la dopamine.
Les agonistes indirects des récepteurs de la dopamine les plus couramment prescrits sont:
«Discovery of G Protein-Biased Dopaminergics with a Pyrazolo[1,5-a]pyridine Substructure», J. Med. Chem., vol.60, no7, , p.2908–2929 (PMID28248104, DOI10.1021/acs.jmedchem.6b01857)
(en) Essai clinique NCT00334048 intitulé «Treating Sexual Dysfunction From SSRI Medication: a Study Comparing Requip CR to Placebo» sur ClinicalTrials.gov.
Youssef, van Wely, Hassan et Al-Inany, «Can dopamine agonists reduce the incidence and severity of OHSS in IVF/ICSI treatment cycles? A systematic review and meta-analysis», Human Reproduction Update, vol.16, no5, , p.459–66 (PMID20354100, DOI10.1093/humupd/dmq006, lire en ligne, consulté le )
Yeung et Cavanna, «Sleep Attacks in Patients With Parkinson's Disease on Dopaminergic Medications: A Systematic Review», Movement Disorderes Clinical Practice, vol.1, no4, , p.307–316 (PMID30363881, PMCID6183021, DOI10.1002/mdc3.12063)
Matera, Quadri, Pelucchi et Amici, «A convenient synthesis of 4-(2-hydroxyethyl)indolin-2-one, a useful intermediate for the preparation of both dopamine receptor agonists and protein kinase inhibitors», Monatshefte für Chemie, vol.145, no7, , p.1139–1144 (ISSN0026-9247, DOI10.1007/s00706-014-1211-z)
Ng et Pang, «In vivo venodilator action of fenoldopam, a dopamine D(1)-receptor agonist», British Journal of Pharmacology, vol.129, no5, , p.853–8 (PMID10696081, PMCID1571905, DOI10.1038/sj.bjp.0703119)
Bibliographe
Avanzi M, Uber E, Bonfa F. Jeu pathologique chez deux patients sous traitement de remplacement de la dopamine dans la maladie de Parkinson. Neurol Sci 2004; 25:98-101 [Medline]