پروتئین شمارهٔ ۴۳ انگشت رینگ (انگلیسی: Ring finger protein 43) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «RNF43» کُدگذاری میشود که روی بازویِ بلندِ کروموزوم ۱۷ قرار دارد.
اطلاعات اجمالی ساختارهای موجود, PDB ...
بستن
پروتئین کدگذاری شده توسط این ژن یک لیگاز یوبیکویتین ئی۳ نوع رینگ است و پیشبینی میشود که حاوی یک دومِـین تراغشایی، یک دومِـین مرتبط با پروتئاز، یک اکتودومِـین و یک دامنه دومین انگشت رینگ سیتوپلاسمی باشد. تصور میشود که این پروتئین سیگنالدهی مسیر Wnt را مهار میکند و بیان این ژن منجر به افزایش یوبیکویتینسازی گیرندههای سرپوشیده، تغییر در توزیع درون سلولی آنها و در نتیجه کاهش سطوح سطحی این گیرندهها میشود.
جهشهای غیر فعالسازنده در پایانه-N این پروتئین، سلول های سرطانی را حساس به داروهای ضد Wnt می کند؛ اما جهشها در جاهای دیگر چنین نتیجهای ندارند.[۴]
- Yagyu R, Furukawa Y, Lin YM, Shimokawa T, Yamamura T, Nakamura Y (November 2004). "A novel oncoprotein RNF43 functions in an autocrine manner in colorectal cancer". Int. J. Oncol. 25 (5): 1343–8. PMID 15492824.
- Sugiura T, Yamaguchi A, Miyamoto K (April 2008). "A cancer-associated RING finger protein, RNF43, is a ubiquitin ligase that interacts with a nuclear protein, HAP95". Exp. Cell Res. 314 (7): 1519–28. doi:10.1016/j.yexcr.2008.01.013. PMID 18313049.
- Shinada K, Tsukiyama T, Sho T, Okumura F, Asaka M, Hatakeyama S (January 2011). "RNF43 interacts with NEDL1 and regulates p53-mediated transcription" (PDF). Biochem. Biophys. Res. Commun. 404 (1): 143–7. doi:10.1016/j.bbrc.2010.11.082. hdl:2115/44929. PMID 21108931.
- Koo BK, Spit M, Jordens I, Low TY, Stange DE, van de Wetering M, van Es JH, Mohammed S, Heck AJ, Maurice MM, Clevers H (August 2012). "Tumour suppressor RNF43 is a stem-cell E3 ligase that induces endocytosis of Wnt receptors". Nature. 488 (7413): 665–9. Bibcode:2012Natur.488..665K. doi:10.1038/nature11308. PMID 22895187. S2CID 4386072.
- Ryland GL, Hunter SM, Doyle MA, Rowley SM, Christie M, Allan PE, Bowtell DD, Gorringe KL, Campbell IG (February 2013). "RNF43 is a tumour suppressor gene mutated in mucinous tumours of the ovary". J. Pathol. 229 (3): 469–76. doi:10.1002/path.4134. PMID 23096461. S2CID 24919944.
- Xing C, Zhou W, Ding S, Xie H, Zhang W, Yang Z, Wei B, Chen K, Su R, Cheng J, Zheng S, Zhou L (January 2013). "Reversing effect of ring finger protein 43 inhibition on malignant phenotypes of human hepatocellular carcinoma". Mol. Cancer Ther. 12 (1): 94–103. doi:10.1158/1535-7163.MCT-12-0672. PMID 23136185.
- Jiang X, Hao HX, Growney JD, Woolfenden S, Bottiglio C, Ng N, Lu B, Hsieh MH, Bagdasarian L, Meyer R, Smith TR, Avello M, Charlat O, Xie Y, Porter JA, Pan S, Liu J, McLaughlin ME, Cong F (July 2013). "Inactivating mutations of RNF43 confer Wnt dependency in pancreatic ductal adenocarcinoma". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110 (31): 12649–54. Bibcode:2013PNAS..11012649J. doi:10.1073/pnas.1307218110. PMC 3732970. PMID 23847203.
- Zou Y, Wang F, Liu FY, Huang MZ, Li W, Yuan XQ, Huang OP, He M (November 2013). "RNF43 mutations are recurrent in Chinese patients with mucinous ovarian carcinoma but absent in other subtypes of ovarian cancer". Gene. 531 (1): 112–6. doi:10.1016/j.gene.2013.08.054. PMID 24001777.
- Zebisch M, Xu Y, Krastev C, MacDonald BT, Chen M, Gilbert RJ, He X, Jones EY (2013). "Structural and molecular basis of ZNRF3/RNF43 transmembrane ubiquitin ligase inhibition by the Wnt agonist R-spondin". Nat Commun. 4: 2787. Bibcode:2013NatCo...4.2787Z. doi:10.1038/ncomms3787. PMC 3905715. PMID 24225776.