لفلونوماید

لِـفلونوماید (انگلیسی: Leflunomide) با نام تجاری آراوا (Arava) یک داروی سرکوبگر ایمنی و همچنین از اعضای خانواده داروهای ضد روماتسیمی اصلاح‌کنندهٔ بیماری (DMARD) است که ابتدا، در درمان روماتیسم مفصلی و آرتریت پسوریاتیک بکار گرفته شد. این بیماری‌ها، تنها مواردی هستند که مصرفِ لِـفلونوماید در آنها، موردِ تصدیق قانونی قرار گرفته‌اند.^[1][2]

لفلونوماید

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Arava, Arabloc, Lunava, Repso, Elafra
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a600032
داده‌ها	EU EMA: by INN US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Leflunomide
رده‌بندی داروهای بارداری	AU: X (ریسک بالا)
روش مصرف دارو	دهانی (قرص)
کد ATC	L04AA13
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) CA: فقط ℞ UK: فقط ℞ (POM) US: فقط ℞
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۸۰٪[1]
پیوند پروتئینی	>۹۹٪[1]
متابولیسم	مخاط دستگاه گوارش و کبد[1]
نیمه‌عمر حذف	۱۴ تا ۱۸ روز[1]
دفع	مدفوع(۴۸٪)، ادرار (۴۳٪)[1]
شناسه‌ها
نام آیوپاک 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-isoxazole-4-carboxamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس	75706-12-6 Y
پاب‌کم CID	3899
IUPHAR/BPS	6825
دراگ‌بنک	DB01097 Y
کم‌اسپایدر	3762 Y
UNII	G162GK9U4W
KEGG	D00749 Y
ChEBI	CHEBI:6402 Y
ChEMBL	ChEMBL960 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023201
ECHA InfoCard	100.123.883
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C12H9F3N2O2
جرم مولی	270.207 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)c2c(onc2)C
InChI InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7-10(6-16-19-7)11(18)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-6H,1H3,(H,17,18) Y Key:VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N Y
(صحت‌سنجی)

این دارو یک «بازدارندهٔ سنتز پیریمیدین» است و کارش را از طریقِ مهارِ دی‌هیدرواوروتات دهیدروژناز انجام می‌دهد.

مصارف دیگر

پژوهش‌هایی جهت استفاده از این دارو در درمان بیماری‌های زیر انجام پذیرفته‌است:^[3]

• نفروپاتی ناشی از ویروس BK^[4]
• بیماری کیمورا^[5]
• لوپوس منتشر^[6]
• نشانگان فلتی^[7]
• التهاب عروقی تاکایاسو^[8]
• گرانولوماتوز وگنر^[7]
• اسپوندیلیت آنکیلوزان^[9]
• بیماری کرون^[10][11]
• سارکوئیدوز^[12]
• یوئیت^[13]
• بیماری اِستیلز با ظهور در بالغین^[14]
• سرطان پروستات^[15]
• پمفیگوئید^[16]
• جلوگیری از رد پیوند اعضاء^[17]

عوارض جانبی

شایعترین عوارض این دارو (که در بیشتر از ۱٪ مصرف‌کنندگان دیده می‌شود) به ترتیب کاهش شیوع عبارتند از:^{[1][2][18][19][20][21][22]}
اسهال، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ریزش مو، فشار خون بالا، راش، تهوع، برونشیت، سردرد، شکم‌درد، آزمون عملکرد کبد مختل، پشت‌درد، سوءهاضمه، عفونت ادراری، گیجی، عفونت، اختلال مفصلی، خارش، کاهش وزن، کاهش اشتها، سرفه، التهاب معده‌ای-روده‌ای، فارنژیت، استوماتیت، تِـنوسینوویت، استفراغ، ضعف، واکنش‌های حساسیتی، درد قفسهٔ سینه، خشکی پوست، اگزما، خواب‌رفتگی، سینه‌پهلو، رینیت، سینوویت، سنگ کیسه صفرا، تنگی نفس.

مهمترین عوارض محدودکنندهٔ مصرف این دارو عبارتند از: آسیب کبدی، بیماری ریوی و سرکوب دستگاه ایمنی.^[17]

موارد قطعی منع مصرف

مواردی که مصرف این دارو اکیداً ممنوع است عبارتند از:^[1]

• حاملگی یا احتمال حاملگی
• بیماری کبدی، شامل هپاتیت ب و هپاتیت سی که نشانهٔ بیماری فعال در آزمایش خونی دارند.
• هرگونه عفونت فعال و جدی
• حساسیت به دارو

منابع

1. "Arava (leflunomide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 11 March 2014.
2. Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
3. http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Leflunomide
4. Blanckaert, K; De Vriese, AS (23 September 2006). "Current recommendations for diagnosis and management of polyoma BK virus nephropathy in renal transplant recipients" (PDF). Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (12): 3364–3367. doi:10.1093/ndt/gfl404. PMID 16998219.
5. Dai, L; Wei, XN; Zheng, DH; Mo, YQ; Pessler, F; Zhang, BY (June 2011). "Effective treatment of Kimura's disease with leflunomide in combination with glucocorticoids". Clinical Rheumatology. 30 (6): 859–65. doi:10.1007/s10067-011-1689-2. PMID 21286771.
6. Wu, GC; Xu, XD; Huang, Q; Wu, H (February 2013). "Leflunomide: friend or foe for systemic lupus erythematosus?". Rheumatology International. 33 (2): 273–6. doi:10.1007/s00296-012-2508-z. PMID 22961090.
7. Sanders, S; Harisdangkul, V (2002). "Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmunity". American Journal of the Medical Sciences. 323 (4): 190–3. doi:10.1097/00000441-200204000-00004. PMID 12003373. Archived from the original on 20 September 2018. Retrieved 13 November 2017.
8. Unizony, S; Stone, JH; Stone, JR (January 2013). "New treatment strategies in large-vessel vasculitis". Current Opinion in Rheumatology. 25 (1): 3–9. doi:10.1097/BOR.0b013e32835b133a. PMID 23114585.
9. Haibel, H; Rudwaleit, M; Braun, J; Sieper, J (January 2005). "Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis" (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases. 64 (1): 124–6. doi:10.1136/ard.2003.019174. PMC 1755172. PMID 15608310.
10. Prajapati, DN; Knox, JF; Emmons, J; Saeian, K; Csuka, ME; Binion, DG (August 2003). "Leflunomide treatment of Crohn's disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy". Journal of Clinical Gastroenterology. 37 (2): 125–8. doi:10.1097/00004836-200308000-00006. PMID 12869881.
11. Holtmann, MH; Gerts, AL; Weinman, A; Galle, PR; Neurath, MF (April 2008). "Treatment of Crohn's disease with leflunomide as second-line immunosuppression : a phase 1 open-label trial on efficacy, tolerability and safety". Digestive Diseases and Sciences. 53 (4): 1025–32. doi:10.1007/s10620-007-9953-7. PMID 17934840.
12. Panselinas, E; Judson, MA (October 2012). "Acute pulmonary exacerbations of sarcoidosis" (PDF). Chest. 142 (4): 827–36. doi:10.1378/chest.12-1060. PMID 23032450. Archived from the original (PDF) on 25 February 2014. Retrieved 13 November 2017.
13. Roy, M (August 2007). "Early clinical experience with leflunomide in uveitis". Canadian Journal of Ophthalmology. 42 (4): 634. doi:10.3129/canjophthalmol.i07-085. PMID 17641721.
14. Pirildar, T (May 2003). "Treatment of adult-onset Still's disease with leflunomide and chloroquine combination in two patients". Clinical Rheumatology. 22 (2): 157. doi:10.1007/s10067-002-0667-0. PMID 12740686.
15. "Mitoxantrone and Prednisone With or Without Leflunomide in Treating Patients With Stage IV Prostate Cancer". ClinicalTrials.gov. National Institute of Health. September 2012. Retrieved 11 March 2014.
16. "Leflunomide Associated With Topical Corticosteroids for Bullous Pemphigoid (ARABUL)". ClinicalTrials.gov. National Institute of Health. December 2008. Retrieved 11 March 2014.
17. Teschner, S; Burst, V (September 2010). "Leflunomide: a drug with a potential beyond rheumatology". Immunotherapy. 2 (5): 637–50. doi:10.2217/imt.10.52. PMID 20874647.
18. "PRODUCT INFORMATION ARAVA®" (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 7 August 2012. Retrieved 11 March 2014.
19. "Arava: EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. 21 November 2013. Archived from the original (PDF) on 11 March 2014. Retrieved 11 March 2014.
20. "Data Sheet Arava®" (PDF). Medsafe. sanofi-aventis new zealand limited. 29 June 2012. Retrieved 11 March 2014.
21. "ARAVA (leflunomide) tablet, film coated [sanofi-aventis U.S. LLC]". DailyMed. sanofi-aventis U.S. LLC. November 2012. Retrieved 11 March 2014.
22. "Arava 100mg Tablets - Summary of Product Characteristic". electronic Medicines Compendium. SANOFI. 21 February 2014. Archived from the original on 11 March 2014. Retrieved 11 March 2014.

• مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Leflunomide». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۳ نوامبر ۲۰۱۷.