SMAD2

Smad2 (por su siglas en inglés Mothers Against Decantaplegic homolog, donde "decan-tapléjico" se refiere a una proteína descubierta en moscas que es homóloga a la proteína morfogénica ósea humana), es uno de nueve miembros de la familia Smad, una proteína que, en los humanos, es codificado por el gen SMAD2.^[1][2]

Miembro de la familia Smad tipo 2
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1DEV , 1KHX , 1U7V , 2LB3
Identificadores
Símbolos	SMAD2 (HGNC: 6768) ; JV18; JV18-1; MADH2; MADR2; hMAD-2; hSMAD2
Identificadores externos	OMIM: 601366 MGI: 108051 HomoloGene: 21197 EBI: SMAD2 GeneCards: Gen SMAD2 UniProt: SMAD2
Locus	Cr. 18 q21
Ontología génica Función molecular • Unión al promotor de la ARN polimerasa II • activador de actividades transcripcionales • unión a ADN • unión a cromatina • unión a ADN de doble cadena • unión a secuencias específicas de ADN • unión al TGF-beta • unión proteica • unión a factores de transcripción • unión a fosfatasa • unión al receptor de la TGF-beta • unión a proteína ligasa de ubiquitina • unión a factor activador de la transcripción • unión al receptor TGF-beta 1 • actividad de homodimerización proteica • unión a SMAD • unión a iones metálicos • actividad en la heterodimerización proteica • unión a co-Smad • unión a la I-Smad • unión al R-Smad Componente celular • cromatina nuclear • núcleo • nucleoplasma • complejo factor de transcripción • citoplasma • citosol • complejo factor de respuesta de la activina • complejo de la proteína Smad • complejo de las proteínas Smad2-Smad3 protein complex Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	4087 17126
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	Q15796 Q62432
RefSeq (ARNm)	NM_001003652 NM_001252481
RefSeq (proteína) NCBI	NP_001003652 NP_001239410
Ubicación (UCSC)	Cr. 18: 47.81 – 47.93 Mb Cr. 18: 76.24 – 76.31 Mb
PubMed (Búsqueda)
v t e
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Smad3 provoca una cadena de pasos (cascada de señalización o ruta del segundo mensajero) desde el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) junto con el mediador común Smad4.^[3][4]

Nomenclatura

Smad2 pertenece a la familia de proteínas SMAD implicadas como transcriptional moduladores de múltiples vías de señalización celular.^[5] El nombre Smad deriva de la contracción del nombre de dos proteínas, la primera inicialmente identificada en la Drosophila melanogaster (MAD o «Mothers against decantaplegic» y la expresión "mothers against" adicionada como un apunte de humor a la anécdota anglosajona que las madres usualmente forman organizaciones de protesta) y la segunda es una proteína del nemátodo Caenorhabditis elegans (SMA o "small body size", que corresponde a genes mutados que alteran el tamaño corporal). Combinando las dos siglas Sma + Mad se obtine el de la proteína en cuestión: Smad, que es notoriamente homóloga a las anteriores.^[6]

Se ha descubierto que una mutación en el gen MAD de la Drosophila madre, reprime el gen decapentaplegic (dpp), en el embrión. Los alelos de este tipo de mutaciones Mad pueden ser artificialmente colocadas en serie basada en su severidad relativa. Al hacerlo, el efecto materno es de neutralizar los alelos dpp mutados del embrión, explicándose con ello la alusión del nombre a las «madres contra dpp».^[7]

Función

Como es el caso con otras proteínas de la familia Smad, Smad2 sirve de mediador en la vía de señalización del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta),^[8][9] implicada en una gama de actividades biológicas que incluyen el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular. Smad 2 es transportada a los receptores de TGF-beta por medio de una proteína de anclaje de Smad para la activación del receptor (llamada, por sus siglas en inglés, SARA).^[6] La unión de alguno de los subgrupos de ligandos de la superfamilia TGF-β a sus receptores extracelulares produce una señal por medio del cual Smad es fosforilada a nivel de un dominio rico en la secuencia Serina-Serina-Metionina-Serina (SSMS) en su extremo C-terminal, permitiendo la disociación de la proteína SARA y la subsecuente unión con el Smad4 formando complejos homodiméricos o heterodiméricos. La asociación con Smad4 es importante para la translocación de esta proteína al núcleo de célula, donde se une a promotores específicos en el ADN y forma un complejo de represión del proceso de transcripción junto con otros cofactores,^[6][10] participando así en el control de la expresión génica. Smad2 también puede ser fosforilada por receptor cinasa de la activina 1, sirviendo por esta vía como mediador de la señal de la activina. En este respecto se han descubierto cortes transcripcionales que son variantes pero que codifican la misma proteína.^[11]

Interacciones

La proteína Smad2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• ANAPC10,^[12]
• DAB2,^[13]
• EP300,^[14][15]
• FOXH1,^{[14][16][17][18][19]}
• HDAC1,^[14]
• TGIF1,^[14][15]
• Receptor de insulina,^[20]
• LEF1,^[21]
• Myc,^[22]
• MEF2A,^[23]
• PIAS3,^[24]
• PIN1,^[25]
• SKI protein,^[26][27]
• SKIL,^[28][29]
• SMAD3,^[30][31]
• SMURF2,^[25][32][33]
• SNW1,^[34]
• STRAP^[35]

Referencias

1. Eppert K, Scherer SW, Ozcelik H, Pirone R, Hoodless P, Kim H, Tsui LC, Bapat B, Gallinger S, Andrulis IL, Thomsen GH, Wrana JL, Attisano L (Agosto de 1996). «MADR2 maps to 18q21 and encodes a TGFbeta-regulated MAD-related protein that is functionally mutated in colorectal carcinoma». Cell 86 (4): 543-52. PMID 8752209. doi:10.1016/S0092-8674(00)80128-2. Consultado el 22 de diciembre de 2015.
2. Riggins GJ, Thiagalingam S, Rozenblum E, Weinstein CL, Kern SE, Hamilton SR, Willson JK, Markowitz SD, Kinzler KW, Vogelstein B (Julio de 1996). «Mad-related genes in the human». Nat. Genet. 13 (3): 347-9. PMID 8673135. doi:10.1038/ng0796-347. Consultado el 22 de diciembre de 2015.
3. Suazo, José; Santos, José Luis; Jara, Lilian; Blanco, Rafael (2008). «Assessment of the association between SMAD1 and HHIP gene variation and non-syndromic cleft-lip palate in Chilean case-parent trios». Genetics and Molecular Biology (en inglés) 31: 639-642. ISSN 1415-4757. doi:10.1590/S1415-47572008000400006. Consultado el 25 de febrero de 2023.
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5. Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1-2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. Consultado el 22 de diciembre de 2015.
6. Vanegas, Adriana Lucía; Vásquez, Gloria María (Octubre de 2011). «Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia». Revista Colombiana de Reumatología 18 (4): 285-294. ISSN 0121-8123. Consultado el 25 de febrero de 2023.
7. «Interactive fly, Drosophila».
8. Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells». Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187-99. PMID 10647776. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X.
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11. «Entrez Gene: SMAD1 SMAD family member 1».
12. Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (May 2004). «Direct interaction between Smad3, APC10, CDH1 and HEF1 in proteasomal degradation of HEF1». BMC Cell Biol. 5: 20. PMC 420458. PMID 15144564. doi:10.1186/1471-2121-5-20.
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• Datos: Q14903945