Receptor muscarínico

Los receptores muscarínicos son receptores de neurotransmisores, proteínas transmembrana que son sensibles a la acción de la Ach (acetilcolina).

Imagen creada a partir del archivo PDB 6OIJ y representada con ChimeraX.

La muscarina (alcaloide responsable de la toxicidad de ciertos hongos) imita las acciones estimuladoras de la acetilcolina sobre la musculatura lisa y glándulas. Por esta razón, a los receptores vinculados con ella se les llamó receptores muscarínicos, los cuales son bloqueados por la atropina.

El receptor muscarínico tiene forma de serpentina acoplado a una proteína G, adenilciclasa y fosfolipasa.

Constituye el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y el aprendizaje (pueden estar involucrados en trastornos como la depresión y manía). Los receptores muscarínicos superan a los nicotínicos en un factor de diez a cien.

Tipos

Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos, que se designan con una M (muscarínicos) seguido por un número:^[1][2]

• Receptor M1, abunda en el encéfalo (sistema nervioso central) y en las ECL (células semejantes a los enterocromafines) (aumenta el Inositol trifosfato y calcio).
• Receptor M2, abunda en el corazón, músculo liso, sistema nervioso central y epitelio glandular. (disminuye el AMPc) Genera efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos. El betanecol parece ser un agonista selectivo de estos.
• Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el músculo liso, endotelio y sistema nervioso central. Provoca broncoespasmo (músculo liso de vía aérea).
• Receptor M4, abunda en el páncreas y el pulmón.
• Receptor M5, se cree que actúa a nivel de las glándulas salivales y el músculo ciliar.

Los receptores M₁, M₃ y M₅ se acoplan a proteínas G_q/11 que desencadenan la activación de la PLC y con ello la activación del inositol trifosfato y diacilglicerol. Los receptores M₂, M₄ se acoplan a proteínas G_i/o (sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a la adenilato ciclasa, activar algunos canales de K⁺ e inhibir canales de Ca⁺⁺ sensibles al voltaje.^[1]

Subtipos de receptores colinérgicos y sus antagonistas^[1]

Receptor	Subtipo M1	Subtipo M2	Subtipo M3
Ubicación	Nervios	Corazón (aurículas), nervios	Glándulas, músculo liso, endotelio vascular
Transducción de señales	Gq/11-PLC incremento de IP3-DAG	Gi/o Inhibición de AC, activación de canales de K+	Gq/11-PLC incremento de IP3-DAG
Efecto fisiológico primario	Despolarización-excitación neuronal, secreción de ácido gástrico	Bradicardia, inhibición neuronal	Activación de secreciones, vasodilatación, broncoespasmo, contracción de los músculos lisos.
Antagonistas selectivos	Pirenzepina, Diciclomina, telenzepina, trihexilfenidil	Galamina, metocrtamina	Darifenacin, Solifenacin
PLC: Fosfolipasa C, AC: Adenilato ciclasa, IP3: 1',4',5'-trifosfato de inositol, DAG: diacilglicerol