Nitrazepam

El nitrazepam, comercializado principalmente bajo la marca Mogadon,^[1][2] es un fármaco hipnótico de la clase de las benzodiazepinas que se utiliza en medicina para el alivio a corto plazo de la ansiedad y el insomnio graves e incapacitantes.^[3] También tiene propiedades sedantes (calmantes),^[4] así como efectos amnésicos (que inducen el olvido), anticonvulsivos y relajantes del músculo esquelético .

Nitrazepam
Identificadores
Número CAS	146-22-5
PubChem	4506
DrugBank	DB01595
ChemSpider	4350
UNII	9CLV70W7HS
KEGG	D00531
ChEBI	7581
ChEMBL	13209
Datos químicos
Fórmula	C15H11N3O3
InChI InChI=1S/C15H11N3O3/c19-14-9-16-15(10-4-2-1-3-5-10)12-8-11(18(20)21)6-7-13(12)17-14/h1-8H,9H2,(H,17,19) Key: KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N
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Luego de su síntesis, fue patentado en 1961 y entró en uso médico comercial en el año 1965.^[5]

Indicaciones

El nitrazepam es aprobado en algunos países para el manejo de dificultad para conciliar el sueño a corto plazo (insomnio).^[6] Es también usado en personas que suelen despertar frecuentemente, o despertar repetidas veces o una combinación de ambas circunstancias.

El nitrazepam se usa en algunos casos en el manejo de la epilepsia cuando fallan otros medicamentos. Se ha reportado que es más eficaz que el clonazepam en el tratamiento del síndrome de West, que es una epilepsia dependiente de la edad que afecta a los más jóvenes. En estudios no controlados, el nitrazepam ha demostrado eficacia en los espasmos infantiles y, a veces, se considera su uso en casos cuando otros medicamentos anticonvulsivos han fallado.^[7] Sin embargo, la somnolencia, la hipotonía y, lo que es más importante, la tolerancia a los efectos anticonvulsivos suelen desarrollarse con el tratamiento a largo plazo. Estos efectos negativos generalmente limitan el uso de nitrazepam en el tratamiento de las convulsiones agudas.^[8]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes pueden incluir: depresión del sistema nervioso central, que incluye somnolencia, mareos, estado de ánimo deprimido, fatiga, ataxia, dolor de cabeza, vértigo, deterioro de la memoria, deterioro de las funciones motoras, sensación de resaca por la mañana, dificultad para hablar y disminución del rendimiento físico. Se han reportado emociones adormecidas, estado de alerta reducido, debilidad muscular, visión doble y falta de atención. También se han reportado casos con pesadillas e insomnio de rebote.

El nitrazepam es una benzodiazepina de acción prolongada con una vida media de eliminación de 15 a 38 horas (promedio de 26 horas).^[9] Los efectos residuales, o de "resaca" después de la administración nocturna de nitrazepam, como la somnolencia, deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas, pueden persistir hasta el día siguiente de su uso, lo que puede afectar la capacidad de los usuarios para conducir vehículos de manera segura. Aumenta además el riesgo de caídas y fracturas de cadera.^[10]

Cáncer

El uso de benzodiazepinas está asociado con un mayor riesgo en la aparición de algunas formas de cáncer.^[11] Sin embargo, la evidencia es contradictoria, lo que implica que se necesita más investigación para concluir con certeza que los productos de esta clase de medicamentos, incluyendo el nitrazepam realmente inducen a un mayor riesgo de contraer cáncer.^[12]

Mortalidad

En un estudio de 302 pacientes, la terapia con nitrazepam, en comparación con otras terapias con medicamentos, aumenta el riesgo de muerte cuando se usa en pacientes con epilepsia intratable. El riesgo de muerte por la terapia con nitrazepam puede ser mayor en pacientes más jóvenes (niños menores de 3,4 años en el estudio) con epilepsia intratable. En los niños de mayor edad (mayores de 3,4 años), la tendencia parece invertirse en este estudio.^[13] Nitrazepam puede causar muerte súbita en niños. Puede causar incoordinación de la deglución, peristaltismo esofágico elevado, broncoespasmo, relajación cricofaríngea retardada y dificultad respiratoria grave que requiere asistencia ventilatoria en los niños. El nitrazepam puede promover el desarrollo de hiperactividad parasimpática o vagotonía, lo que lleva a una dificultad respiratoria potencialmente mortal en los niños.^[14]

Referencias

1. «Benzodiazepine Names». non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 29 de diciembre de 2008.
2. «INSOMIN tabletti 5 mg». laaketietokeskus.fi.
3. «Hypnotics and anxiolytics». BNF. Consultado el 14 de agosto de 2014.
4. Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, Tai N, Shinohara S, Tokomura M, Horiuchi M, Abe K (June 2005). «[Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology 25 (3): 143-151. OCLC 111086408. PMID 16045197.
5. Analogue-based Drug Discovery (en inglés). John Wiley & Sons. 2006. p. 537. ISBN 9783527607495.
6. Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H (July 2008). «Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice». Journal of Pharmacological Sciences 107 (3): 277-284. PMID 18603831. doi:10.1254/jphs.FP0071991.
7. Tsao CY (20 de mayo de 2009). «Current trends in the treatment of infantile spasms». Neuropsychiatric Disease and Treatment 5: 289-299. PMC 2695218. PMID 19557123. doi:10.2147/ndt.s4488.
8. Isojärvi JI, Tokola RA (December 1998). «Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability». Journal of Intellectual Disability Research. 42 Suppl 1 (1): 80-92. PMID 10030438.
9. «Benzodiazepine Equivalents Table - A list of Equivalent Doses of Benzodiazepines». www.non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 17 de julio de 2007. Consultado el 11 de enero de 2022.
10. Vermeeren A (2004). «Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications». CNS Drugs 18 (5): 297-328. PMID 15089115. doi:10.2165/00023210-200418050-00003.
11. Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (February 2017). «Use of benzodiazepine and risk of cancer: A meta-analysis of observational studies». International Journal of Cancer 140 (3): 513-525. PMID 27667780. doi:10.1002/ijc.30443.
12. Brandt J, Leong C (December 2017). «Benzodiazepines and Z-Drugs: An Updated Review of Major Adverse Outcomes Reported on in Epidemiologic Research». Drugs in R&D 17 (4): 493-507. PMC 5694420. PMID 28865038. doi:10.1007/s40268-017-0207-7.
13. Rintahaka PJ, Nakagawa JA, Shewmon DA, Kyyronen P, Shields WD (April 1999). «Incidence of death in patients with intractable epilepsy during nitrazepam treatment». Epilepsia 40 (4): 492-496. PMID 10219277. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00746.x.
14. Lim HC, Nigro MA, Beierwaltes P, Tolia V, Wishnow R (September 1992). «Nitrazepam-induced cricopharyngeal dysphagia, abnormal esophageal peristalsis and associated bronchospasm: probable cause of nitrazepam-related sudden death». Brain & Development 14 (5): 309-314. PMID 1456385. doi:10.1016/s0387-7604(12)80149-5.