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compuesto químico De Wikipedia, la enciclopedia libre
La moclobemida es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), medicamento utilizado principalmente para tratar la depresión y la ansiedad social. Aunque los ensayos clínicos con el medicamento comenzaron en 1977, no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. Es producido por filiales de la empresa farmacéutica Hoffmann-La Roche.
| Moclobemida | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4-cloro-N- (2-morfolin-4-iletil) benzamida | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 71320-77-9 | |
| Código ATC | N06AG02 | |
| Código ATCvet | No adjudicado | |
| PubChem | 4235 | |
| DrugBank | DB01171 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C13H17N2ClO2 | |
| Peso mol. | 268.7393 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 55-95% (se incrementa con repetidas administraciones)[1][2] | |
| Vida media | 1-2 h,[3] 4 h (mayor)[2][4] | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial |
Ver lista Aurorix®,
Manerix® | |
La moclobemida es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (IRMA) {en inglés: RIMA} ,[[5]], un tipo de inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO). Actúa sobre la serotonina, la norepinefrina (o noradrenalina), y la dopamina. [[6]]. A diferencia de los IMAO estándar, entre los posibles efectos secundarios no se incluyen complicaciones cardiovasculares (hipertensión arterial), ni toxicidad hepática con encefalopatía, o hipertermia.
Una dosis única de 300 mg de moclobemida inhibe el 80% de la monoamino oxidasa A (MAO-A) y 30% de la monoamino oxidasa B (MAO-B), [[7]] bloqueando la descomposición de la norepinefrina, la serotonina y, en menor medida, de la dopamina. No se produce inhibición de la recaptación de cualquiera de los neurotransmisores. La acción farmacodinámica abarca la activación del ánimo, la elevación del estado de ánimo, y la mejoría de síntomas como la disforia, la fatiga y dificultades en la concentración. Puede mejorar la duración y la calidad del sueño. El efecto antidepresivo a menudo se hace evidente en la primera semana de tratamiento (antes de lo que habitualmente se produce con ATC/ISRS).
En general, la moclobemida no se debe tomar simultáneamente con otros antidepresivos, debido a la probabilidad de interacciones farmacológicas significativas. En algunos regímenes muy específicos, la moclobemida puede combinarse con un antidepresivo tricíclico o con ISRS.
Cuando se cambia a un antidepresivo tricíclico, es necesario un período libre de fármacos {en inglés: washout}, de dos días. Y para los ISRS, se necesita un período de limpieza de por lo menos cuatro o cinco vidas medias de eliminación.[3]
La moclobemida se absorbe rápidamente. Los niveles plasmáticos máximos se producen en 0,3 a 2 h después de la administración oral. El aumento de la biodisponibilidad durante la primera semana de tratamiento es del 60% al 80% y más. La vida media de eliminación es de 1 a 2 horas. [[8]] A pesar de su corta vida media, la acción farmacodinámica de una dosis única tiene una duración de unas 16 horas. La droga es casi completamente metabolizada en el hígado por tres enzimas de la familia Citocromo P450, CYP2C19, CYP2D6 y CYP1A2 [[9]] [[10]] Los principales metabolitos son el N-óxido Ro 12-5637 y derivados lactámicos Ro 12-8095; [[11]]. Se encuentran metabolitos activos sólo en pequeñas cantidades. La droga sin cambios (menos del 1%), así como los metabolitos se excretan por vía renal (en la orina).
Toxicidad aguda: La DL50 oral en ratones y ratas es alta, lo que indica un índice terapéutico amplio. La DL50 en ratones es de 730 mg/kg y para ratas 1300 mg/kg. En perros, las dosis de más de 300 mg/kg dio lugar a vómitos, salivación, ataxia y somnolencia.
Toxicidad crónica: En un estudio en ratas, con un periodo de 18 meses con 10 mg/kg no se vieron signos de toxicidad crónica. Con 50 mg/kg y 250 mg/kg sólo hubo una ligera pérdida de peso; y con 250 mg/kg, la fosfatasa alcalina y la Gamma glutamil transpeptidasa (GGTP o GGT), se elevaron ligeramente. Estudios en perros no revelaron toxicidad importante. No hay evidencia de una posible toxicidad hepática o cardiovascular.
Depresión: la mayor parte de la experiencia que existe es con la depresión mayor según el DSM-III.
Trastorno de ansiedad social: como parte de un tratamiento integral en que se también se incluye la terapia cognitiva-conductual.
En los estudios de eficacia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, la moclobemida ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo, tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), y algo menos eficaz que los antiguos IMAO no reversibles como la fenelzina y la tranilcipromina. Sin embargo, en términos de tolerabilidad, la moclobemida resultó ser comparable a los ISRS y mejor tolerada que los ATC y los IMAO antiguos [[12]].
Además, la moclobemida se utiliza ocasionalmente con propósitos recreativos cuando se mezcla con el precursor de los psicodélicos dimetiltriptamina (DMT). La ingestión oral de DMT es inactiva, ya que se metaboliza rápidamente por las enzimas monoaminooxidasa del intestino. Por lo tanto, con el fin de que la DMT pueda pasar al torrente sanguíneo intacta, estas enzimas deben ser inhibidas transitoriamente.
Los modelos animales no revelaron ninguna toxicidad para el embrión (fetotoxicidad). Del mismo modo, los hijos alimentados con leche materna mostraron un desarrollo normal. En el ser humano se carece de datos suficientes. La concentración de moclobemida en la leche materna es muy baja. Sin embargo, moclobemida sólo puede administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia si está claramente indicado.
La moclobemida es relativamente bien tolerada. Los efectos secundarios graves son poco frecuentes.
El perfil de efectos secundarios es la siguiente:
La moclobemida no tiene propiedades sedantes. Por lo tanto, los pacientes con agitación o con pensamientos suicidas deben recibir tratamiento con sedantes o ansiolíticos como benzodiazepinas o neurolépticos durante la fase inicial. Puede ser recomendable hospitalizar a estos pacientes hasta que la remisión sea estable.
Con otros inhibidores de la MAO, los ISRS, IRSN, clomipramina, selegilina, petidina/meperidina, dextrometorfano, tramadol y MDMA: Puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico, que puede ser mortal. En general, los IMAO interfieren con el metabolismo de los ISRS.
Opiáceos: la moclobemida potencia la acción analgésica de los opiáceos.
Simpaticomiméticos: riesgo de una crisis hipertensiva grave. No se recomienda la terapia combinada.
Cimetidina: reduce la metabolización de la moclobemida. Por lo tanto, la dosis de moclobemida se debe reducir a 1/3 o a la 1/2 de la dosis normal.
Con los antidepresivos sin acción serotoninérgica: es posible el tratamiento con moclobemida después de un período de latencia de 48 horas. La dosis de moclobemida no debe superar los 300 mg al día durante la primera semana.
Benzodiacepinas: la moclobemida duplica la vida media del diazepam y del metabolito activo nordiazepam. En consecuencia, debe reducirse la dosis de diazepam .
A diferencia de los IMAO irreversibles, no se requiere dieta especial. Sin embargo, el paciente debe evitar el consumo excesivo de alimentos que contienen tiramina (por ejemplo, queso Cheddar, habas, vino Chianti) con el fin de evitar un aumento de la presión arterial.
El deterioro de la función renal no altera la metabolización o la eliminación de la droga. Por lo tanto, no es necesario reducir la dosis. Los pacientes con función hepática significativamente reducida deben recibir 1/3 y 1/2 de la dosis normal.
Las intoxicaciones con moclobemida como agente único, generalmente son leves. Hay alteraciones reversibles en el SNC e irritaciones del tracto gastrointestinal. Los pacientes con intoxicaciones mixtas (por ejemplo, con otros fármacos activos sobre el SNC) pueden mostrar síntomas graves o que amenazan la vida y deben ser hospitalizados. El tratamiento es principalmente sintomático y tiene como objetivo el mantenimiento de las funciones vitales.
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