Calicheamicina

Las calicheamicinas, equívocamente denominadas «caliqueamicinas» o «caliquemicinas», tal vez por suponer que al menos la primera parte del término provenga del italiano, o del latín en primera instancia (véase etimología, en el párrafo siguiente), son una clase de antibióticos enodiinos derivados de la bacteria Micromonospora echinospora, del orden Actinomicetales. Su fórmula es C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄. Su masa molar: 1 368.35 g mol⁻¹. El mejor ejemplo es la calicheamicina γ1.^[1] Se laisló por primera vez a mediados del decenio de 1980, del suelo calcáreo o de una cata de Kerrville, Texas. La muestra fue recolectada por un científico que trabajaba para Lederle Labs.^[2] Es extremadamente tóxica para todas las células.

Estructura química de la calicheamicina gamma 1

Etimología

La raíz del vocablo procede de: a) el español «caliche», que a su vez procede del latín «calx»: cal; b) el griego μύκης: mikes o mices: hongo; c) la desinencia latina «ina», femenino de «inus»: de, perteneciente a.

Mecanismo de acción

Las calicheamicinas atacan al ADN, lo cual causa escisión de las hebras, y se unen al ADN en la doble hélice, se someten a una reacción análoga a la ciclación de Bergman y generan un intermedio birradicálico. Este birradical, 1,4-dideshidrobenceno, abstrae dos átomos de hidrógeno de la cadena de desoxirribosa del ADN, lo cual provoca la escisión de las hebras.^[3]

Biosíntesis

El método metabólico esencial de la biosíntesis de esta molécula es semejante al de otros compuestos enediinos. Ocurre vía una sintasa policétida.^[4] Crothers et al. (1999) demostraron que la especificidad de unión de la calicheamicina con la doble hélice de DNA se debe al grupo ariltetrasacárido de la molécula.^[5][6]

Historia

Se ha especulado que Alejandro Magno se envenenó por beber agua del río Estigia o Mavroneri, que al parecer estaba contaminado con este compuesto.^[7][8]