Alopurinol

El alopurinol es un compuesto químico empleado como medicamento frente a la hiperuricemia (exceso de ácido úrico en plasma sanguíneo) y sus complicaciones, como la gota.^[1]

Alopurinol
Nombre (IUPAC) sistemático
1H-pyrazol[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona
Identificadores
Número CAS	315-30-0
Código ATC	M04AA01
PubChem	2094 CID 2094
DrugBank	DB00437
ChEBI	CHEBI:40279
Datos químicos
Fórmula	C5H4N4O
Peso mol.	136.112
[editar datos en Wikidata]

Historia

Desde sus inicios el alopurinol se sintetizó como un agente antineoplásico, pero se encontró que carecía de actividad antineoplásica. Las pruebas posteriores demostraron que es un inhibidor de la xantino oxidasa (XO) que fue útil clínicamente para el tratamiento de la gota.

El alopurinol se usa para tratar la gota y prevenirla en personas con malignidades hematológicas a punto de someterse a quimioterapia (síndrome de lisis tumoral aguda). Aunque la excreción en lugar de la sobreproducción es el defecto subyacente en la mayoría de los pacientes con gota, el alopurinol sigue siendo una terapia eficaz.^[2]

Mecanismo de acción

El alopurinol es un análogo de la hipoxantina (una purina que se encuentra de forma natural en el cuerpo) y un inhibidor enzimático de la xantina oxidasa.^[1] La xantina oxidasa es la enzima implicada en la oxidación de la xantina y de la hipoxantina, lo que da lugar a la generación de ácido úrico, el compuesto final producido mediante el metabolismo humano de las purinas.^[1] La inhibición de la producción del ácido úrico mediante inhibición de la xantina oxidasa también ocasiona mayores niveles de xantina e hipoxantina, que se convierten en los ribonucleótidos de purina denominados guanosina y adenosina monofosfato, que inhiben la amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosíntesis de las purinas. Por todo esto, el alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y de purinas.

Interacciones farmacológicas e indicaciones

Indicaciones farmacológicas:

• El alopurinol va a ser un medicamento indicado en estadios crónicos de gota. Este estadio se va a caracterizar por presentar "tofos". Estos van a ser nódulos que se desarrollan debido al tratamiento deficiente o no controlado de la gota.
• El objetivo de este fármaco es reducir las concentraciones de ácido úrico en el plasma a menos de 6 mg/dL.

El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes fármacos, en orden de gravedad y certeza de la interacción:

• ciclosporina
• anticoagulantes cumarínicos, como warfarina (se informa raramente, pero es grave cuando ocurre)
• vidarabina
• clorpropamida
• fenitoína
• teofilina

Contraindicaciones

• El alopurinol no se debe de administrar con la didanosina. Se ha registrado que este medicamento tiende a aumentar su Cmax y el área bajo la curva si es administrado con alopurinol, es decir, si se administran en conjunto, se corre el riesgo de que la didanosina se convierta en tóxico.
• No dar alopurinol en crisis agudas de gota, ya que, esto solamente agrava la inflamación y el dolor articular.
• No administrarlo en conjunto con salicilatos o con furosemida, estos tienden a disminuir la vida media del alopurinol.
• No administrarlo con ampicilina y amoxicilina, o ciertas tiazidas, y que, puede causar hipersensibilidad cutánea.
• El probenecid incrementa la eliminación del oxipurinol, por lo que aumenta los requisitos de dosis de alopurinol.

Parámetros farmacocinéticos

• Es un medicamento que se administra por vía oral.
• Tiene un tiempo de vida media de 2-3 hrs.
• Al metabolizarse, va a producir un metabolito activo llamado "oxipurinol". Este va a tener un tiempo de vida media de 18-30 hrs.
• Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 60-90 minutos.
• Ni el oxipurinol, ni el alopurinol, están unidos a proteínas plasmáticas.

Efectos adversos

El alopurinol puro es un polvillo blanco.

• Arteritis.
• Vasculitis cerebral.
• Necrosis arterial.
• Hipersensibilidad cutánea.
• Síndrome Steven- Johnson.
• Sarpullido eritematoso.
• Aumento de la fosfatasa alcalina.
• Hepatitis granulomatosa.
• Hiperbilirrubinemia.
• Hepatotoxicidad, Hepatomegalia y Hepatitis.
• Nefrolitiasis.
• Falla renal.

Referencias

1. Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (marzo de 2006). «Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol». Pharmacol. Rev. 58 (1): 87-114. PMC 2233605. PMID 16507884. doi:10.1124/pr.58.1.6.
2. Bunton, Laurence L.; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Bj̲rn C.; Gilman, Alfred Goodman; Gilman, Alfred; Timossi Baldi, Carlos (cop. 2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica (13ª ed edición). McGraw-Hill. ISBN 978-1-4562-6356-0. OCLC 1086379837. Consultado el 18 de enero de 2023.

• Datos: Q412486
• Multimedia: Allopurinol / Q412486