Acalabrutinib
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Acalabrutinib (Calquence,[1] rINN,[2] ACP-196) es un medicamento utilizado contra el cáncer, un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación[3] desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca).[4] Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) en adultos y aconsejado para linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma de células del manto y macroglobulinemia de Waldenström[5]
| Acalabrutinib | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1420477-60-6 | |
| Código ATC | L01XE51 | |
| ChemSpider | 36764951 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C26H23N7O2 | |
| Peso mol. | 465.507 | |
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InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1
Key: WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N | ||
| Datos clínicos | ||
| Estado legal | ensayos clínicos[actualizar] | |
| Vías de adm. | Oral | |
El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2017 para el linfoma de células del manto[6][7] y en Europa en 2020 para la leucemia linfática crónica.[1]
Estado legal - Agencia Europea del Medicamento
En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP), Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.[8]
En 2020 la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency - EMA) autoriza su uso en la Unión Europea para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC).[1][9]
Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK
Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,[3][10] aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.[11]
Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica
En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.[3][12]
En 2021 la farmacéutica AstraZeneca informó que acalabrutinib ha demostrado su eficacia en un ensayo comparativo directo frente a ibrutinib en leucemia linfocítica crónica (LLC), mostrando menor incidencia frente a la fibrilación auricular.[13][14] La fibrilación auricular con terapia de iburtinib ronda el 11%[15] y con acalabrutinib el 7%.[16]
Efectos adversos
En un estudio multicéntrico (NCT02029443) de 1/2 fase de monoterapia con acalabrutinib de 2020 los efectos adversos de grado ≥3 (ocurridos en ≥5% de los pacientes) fueron neutropenia (14%), neumonía (11%), hipertensión (7%), anemia (7%) y diarrea (5%). La fibrilación auricular y las hemorragias graves (todos los grados) se produjeron en el 7% y el 5% de los pacientes, respectivamente.[16] En terapia con ibrutinib la fibrilación auricular se produce en un 11% de los pacientes, posiblemente por estrés oxidativo que podría ser controlado mediante la inhibición de NOX como un enfoque terapéutico.[15]
Inhibidores de la tirosina Kinasa
Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 y spebrutinib (CC-292 / AVL-292).[10][17][18][19]
Los inhibidores de la tirosina cinasa producen efectos indeseados, fundamentalmente hemorragias y fibrilación auricular, aunque dependiendo de la molécula en distinto grado y gravedad.[20]
Publicaciones
- 2020 - Emerging bruton tyrosine kinase inhibitors for chronic lymphocytic leukaemia: one step ahead ibrutinib, Stefano Molica, Valentina Gianfelici & Luciano Levato; Expert Opinion on Emerging Drugs Volume 25, 2020 - Issue 1 Pages 25-35, 6 Feb 2020; https://doi.org/10.1080/14728214.2020.1724282
- 2020 - Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940
- 2017 - Comparison of Acalabrutinib, A Selective Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, with Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells, Viralkumar Patel, Kumudha Balakrishnan, Elena Bibikova, Mary Ayres, Michael J. Keating, William G. Wierda and Varsha Gandhi; July 2017, Clinical Cancer Research; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1446
Véase también
Referencias
Enlaces externos
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