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compuesto químico De Wikipedia, la enciclopedia libre
La trimetoprima o trimetoprim es un antibiótico bacteriostático derivado de la trimetoxibenzilpirimidina y de uso casi exclusivo en el tratamiento de infecciones urinarias.[1]
| Trimetoprima | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
|
5-( trimetoxibenzil)pirimidin-2,4-diamina | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 738-70-5 | |
| Código ATC | J01EA01 | |
| PubChem | 5578 | |
| DrugBank | DB00440 | |
| UNII | AN164J8Y0X | |
| KEGG | D00145 | |
| ChEBI | 9731 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C14H18N4O3 | |
| Peso mol. | 290,32 | |
|
COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)CC2=CN=C(N=C2N)N
| ||
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InChI=1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18)
Key: IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N | ||
| Sinónimos | 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)pirimidina | |
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 199-203 °C (-134 °F) | |
| Solubilidad en agua | 12,1 mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 90–100% | |
| Unión proteica | 42-46% | |
| Metabolismo | Hepático | |
| Vida media | 8–11 horas | |
| Excreción | Renal 50–60% | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Bactrim. Septra | |
| Cat. embarazo | B3 (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) | |
| Estado legal | S4 (AU) POM (UK) | |
| Vías de adm. | oral | |
La trimetoprima pertenece a un grupo de agentes quimioterapéuticos conocidos como inhibidores de la dihidrofolato reductasa. Suele presentarse en combinación con el sulfametoxazol, combinación que recibe el nombre de cotrimoxazol y que, en infecciones por organismos susceptibles, es una presentación superior a la sulfonamida sola.[2]
La trimetoprima se administra por vía oral solo o acompañada de sulfametoxazol, combinación que puede administrarse por vía intravenosa. La trimetoprima se absorbe eficazmente en el sistema digestivo y se distribuye equitativamente entre los fluidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo. Cruza la placenta y se excreta en la leche materna.[3] Debido a que la trimetoprima es más liposoluble que el sulfametoxazol, tiene un mayor volumen de distribución. Por ello se suele combinar 1 parte de trimetoprima con 5 partes de sulfametoxazol, lo cual lleva a una concentración plasmática máxima de 1:20, una relación óptima para los efectos combinados de estos fármacos in vitro. Se metaboliza en el hígado, excretándose posteriormente sus dos componentes por vía urinaria, por medio de filtración glomerular y secreción tubular activa. La dosis de trimetoprima debe ser ajustada para pacientes con deficiencias renales. La semivida de eliminación de trimetoprima es de 8-11 horas, lo que justifica su administración dos veces al día. Pueden detectarse pequeñas cantidades de trimetoprima en heces, provenientes de la excreción biliar de una pequeña proporción del fármaco circulante.[3]
La trimetoprima inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa. En numerosos microorganismos la efectividad de esta enzima es unas 50.000 veces mayor que la correspondiente a la enzima presente en las células de mamíferos, lo cual explica el amplio margen terapéutico de la trimetoprima. La dihidrofolato reductasa participa en la conversión del ácido dihidrofólico a su forma funcional, el ácido tetrahidrofólico. Su inhibición agota las reservas de folato, un cofactor esencial en la biosíntesis de purinas y, en último lugar, del ADN bacteriano, por lo que su inhibición impide la división del microorganismo. Junto con las sulfamidas, la trimetoprima produce un bloqueo secuencial de la cadena metabólica, de modo que ambos medicamentos son sinérgicos cuando actúan en conjunto.[4]
Interferencias con pruebas de laboratorio: la trimetoprima, puede interferir en la determinación de metotrexato sérico por el método de la fijación proteica competitiva, pero no hay interacción aplicando el método de determinación de metotrexato por radioinmunoensayo. Puede también alterar los resultados de la prueba de Jaffé (determinación de creatinina, alcalinizada con ácido pícrico), elevando los valores aproximadamente en un 10%.[3]
La resistencia bacteriana a la trimetoprima puede ser el resultado de una reducción en la permeabilidad celular, la sobreproducción de la enzima dihidrofolato reductasa o la producción de una reductasa de conformación alterada con disminución de la afinidad por el antibiótico. Dichas formas de resistencia pueden aparecer por mutación o, más frecuentemente, por la intervención de reductasas resistentes codificadas por plásmidos.[4] Estas enzimas reductasas pueden estar codificadas dentro de los transposones de los plásmidos conjugados, caracterizados por mostrar un amplio abanico de huéspedes microbianos. Esto explicaría la rápida y extensa diseminación de la resistencia a la trimetropima entre numerosas especies bacterianas.
Para la calificación de reacciones adversas a este medicamento se siguen los criterios de la CIOSM:[3]
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