Αλογλιπτίνη

Η αλογλιπτίνη (εμπορική ονομασία Nesina και Vipidia ^[1] ) είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο αντιδιαβητικό φάρμακο το οποίο ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων DPP-4 (γλιπτίνες). ^[2] Η αλογλιπτίνη δεν μειώνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου. Όπως και άλλα μέλη της κατηγορίας γλιπτινών, προκαλεί μικρή ή καθόλου αύξηση βάρους, παρουσιάζει σχετικά μικρό κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας και έχει σχετικά μέτρια δραστηριότητα μείωσης της γλυκόζης. Η αλογλιπτίνη και άλλες γλιπτίνες χρησιμοποιούνται συνήθως σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε άτομα των οποίων ο διαβήτης δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς μόνο με μετφορμίνη. ^[3]

Αλογλιπτίνη

Ονομασία IUPAC
2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες	Nesina, Vipidia Kazano, Vipidomet (with metformin) Oseni, Incresync (with pioglitazone)
Δεδομένα άδειας	ΕΕ EMA: yes
Κατηγορία ασφαλείας κύησης	US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί χορήγησης	Oral
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία	℞ (Prescription only)
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα	100%
Πρωτεϊνική σύνδεση	20%
Μεταβολισμός	Limited, hepatic (CYP2D6- and 3A4-mediated)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής	12–21 hours
Απέκκριση	Renal (major) and fecal (minor)
Κωδικοί
Αριθμός CAS	850649-62-6 Y
Κωδικός ATC	A10BH04
PubChem	CID 11450633
IUPHAR/BPS	6319
ChemSpider	9625485 Y
UNII	JHC049LO86 Y
KEGG	D06553 Y
ChEBI	CHEBI:72323 N
ChEMBL	CHEMBL376359 Y
Συνώνυμα	SYR-322
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος	C18H21N5O2
Μοριακή μάζα	339.39 g/mol
SMILES N#Cc3ccccc3CN\1C(=O)N(C)C(=O)/C=C/1N2CCC[C@@H](N)C2
InChI InChI=1S/C18H21N5O2/c1-21-17(24)9-16(22-8-4-7-15(20)12-22)23(18(21)25)11-14-6-3-2-5-13(14)10-19/h2-3,5-6,9,15H,4,7-8,11-12,20H2,1H3/t15-/m1/s1 Y Key:ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N Y
(verify)

Τον Απρίλιο του 2016, η FDA των ΗΠΑ πρόσθεσε μια προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.^[4] Αναπτύχθηκε από τη Syrrx, μια εταιρεία που εξαγοράστηκε από την Takeda Pharmaceutical Company το 2005. ^[5]

Ιατρικές χρήσεις

Η αλογλιπτίνη είναι ένας αναστολέας της διπεπτιδυλ-πεπτιδάσης-4 που μειώνει το σάκχαρο του αίματος. ^[6]

Παρενέργειες

Βάσει κλινικών μελετών, τα ανεπιθύμητα συμβάντα περιλαμβάνουν ήπια υπογλυκαιμία,^{[7] [8]}Η αλογλιπτίνη δεν συσχετίζεται με αυξημένο βάρος, αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.^{[9] [10]} Μπορεί επίσης να προκαλέσει πόνο στις αρθρώσεις, που μπορεί να είναι σοβαρός και επικίνδυνος για πρόκληση αναπηρίας.^[11] Τον Απρίλιο του 2016, η FDA των ΗΠΑ πρόσθεσε μια προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.^[4]

Πρόσβαση στην αγορά

Οι πωλήσεις δισκίων αλογλιπτίνης στην ηπειρωτική Κίνα. Η προδιαγραφή είναι 25mg * 10 δισκία.

Τον Δεκέμβριο του 2007, η Takeda υπέβαλε μια New Drug Application (NDA) για την αλογλιπτίνη στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (USFDA) ^[12] μετά από θετικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ.^[13] Τον Σεπτέμβριο του 2008, η εταιρεία υπέβαλε επίσης αίτηση έγκρισης στην Ιαπωνία ^[14] επιτυγχάνοντας έγκριση τον Απρίλιο του 2010. ^[12] Η εταιρεία υπέβαλε επίσης αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών, η οποία αποσύρθηκε τον Ιούνιο του 2009 λόγω ανάγκης περισσότερων δεδομένων.^[14] Το πρώτο NDA της USFDA απέτυχε να λάβει έγκριση και ακολουθήθηκε από ένα ζεύγος NDA (ένα για την αλoγλιπτίνη και ένα δεύτερο για συνδυασμό αλoγλιπτίνης και πιογλιταζόνης ) τον Ιούλιο του 2011. ^[12] Το 2012, η Takeda έλαβε αρνητική απάντηση από την USFDA και στις δύο αυτές NDAs, αναφέροντας την ανάγκη για πρόσθετα δεδομένα. ^[12]

Το 2013, η FDA ενέκρινε το φάρμακο σε τρία σκευάσματα: ως αυτόνομο με την εμπορική ονομασία Nesina, σε συνδυασμό με μετφορμίνη με το όνομα Kazano και σε συνδυασμό με πιογλιταζόνη ως Oseni.

Δείτε επίσης

• Σιταγλιπτίνη

Παραπομπές

1. Vipidia: Περίληψη EPAR για το κοινό Αρχειοθετήθηκε 2018-06-19 στο Wayback Machine. ( Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων )
2. Feng, Jun; Zhang, Zhiyuan; Wallace, Michael B.; Stafford, Jeffrey A.; Kaldor, Stephen W.; Kassell, Daniel B.; Navre, Marc; Shi, Lihong; Skene, Robert J.; Asakawa, Tomoko; Takeuchi, Koji; Xu, Rongda; Webb, David R.; Gwaltney II, Stephen L. (2007). "Discovery of alogliptin: a potent, selective, bioavailable, and efficacious inhibitor of dipeptidyl peptidase IV". J. Med. Chem. 50 (10): 2297–2300. doi:10.1021/jm070104l. PMID 17441705.
3. «www.aace.com» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 1 Νοεμβρίου 2018.
4. «FDA Drug Safety Communication: FDA adds warnings about heart failure risk to labels of type 2 diabetes medicines containing saxagliptin and alogliptin». www.fda.gov (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 16 Μαρτίου 2018.
6. Saisho, Y (2015). «Alogliptin benzoate for management of type 2 diabetes.». Vascular Health and Risk Management 11: 229–43. doi:10.2147/VHRM.S68564. PMID 25914541.
7. Seino, Yutaka; Fujita, Tetsuya; Hiroi, Shinzo; Hirayama, Masashi; Kaku, Kohei (September 2011), "Efficacy and safety of alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, dose-ranging comparison with placebo, followed by a long-term extension study (abstract only)", Current Medical Research and Opinion, 27 (9): 1781–1792, doi:10.1185/03007995.2011.599371, PMID 21806314
8. Bosi, Emanuele; Ellis, G.C.; Wilson, C.A.; Fleck, P.R. (October 2011), "Alogliptin as a third oral antidiabetic drug in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on metformin and pioglitazone: a 52-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group study", Diabetes, Obesity and Metabolism (published October 27, 2011), 13 (12): 1088–1096, doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01463.x, PMID 21733058
9. «Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes». N. Engl. J. Med. 369 (14): 1327–35. October 2013. doi:10.1056/NEJMoa1305889. PMID 23992602. http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:382398/UQ382398_OA.pdf.
10. «Saxagliptin, alogliptin, and cardiovascular outcomes». N. Engl. J. Med. 370 (5): 483–484. January 2014. doi:10.1056/NEJMc1313880. PMID 24482824.
11. «DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes: Drug Safety Communication - May Cause Severe Joint Pain». FDA. 28 Αυγούστου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Απριλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 1 Σεπτεμβρίου 2015.
12. Grogan, Kevin (April 26, 2012), "FDA wants yet more data on Takeda diabetes drug alogliptin" Αρχειοθετήθηκε 2015-09-24 στο Wayback Machine., PharmaTimes, PharmaTimes, PharmaTimes online, retrieved April 26, 2012
13. "Takeda Submits New Drug Application for Alogliptin (SYR-322) in the U.S." (Press release). Takeda Pharmaceutical Company. January 4, 2008. Retrieved January 9, 2008.
14. "GEN News Highlights: Takeda Pulls MAA for Type 2 Diabetes Therapy". Genetic Engineering & Biotechnology News. June 4, 2009.