Confrey erhielt privaten Klavierunterricht und studierte am Chicago Musical College, wo er mit dem Werk der französischen Impressionisten bekannt wurde. Ihre harmonische Auffassung prägte seinen eigenen Interpretationen und Kompositionen, zu denen sein Bruder James J. Confrey, der Organist war, ihn ermunterte.[1] 1915 war er als Demonstrationspianist im Chicagoer Geschäft von Harry von Tilzer tätig.
Nach der Ableistung seines Wehrdienstes im Ersten Weltkrieg wurde er als Pianist und Arrangeur von der QRS Piano Roll Company angestellt.[2] Eine seiner ersten Einspielungen auf Klavierrolle war seine Komposition The Pets. Ein Aufenthalt im Haus seiner Großmutter, bei dem er eine Katze übers Klavier laufen hörte, inspirierte in zu seinem Novelty-Rag Kitten on the Keys[1], der 1921 veröffentlicht wurde (und den er im selben Jahr auch als Schallplatte aufnahm). Das Stück, bei dem er die Interpreten aufforderte, Cluster zu spielen,[3] verkaufte sich mehr als eine Million Mal und beeinflusste weitere Komponisten.[4]
Confrey hatte auch in den folgenden Jahren große Erfolge mit seinen Kompositionen Stumbling (1921), You Tell 'Em Ivories (1921), Coaxing the Piano (1922), Dizzy Fingers (1923) und Nickel in the Slot (1923).[5] Er trat auch öffentlich als Pianist auf: So präsentierte er eigene Werke neben George Gershwin bei dem legendären Konzert Experiment in Modern Music, das am 12. Februar 1924 in der Aeolian Hall stattfand. Im selben Jahr wechselte er als Pianist zur AMPICO Company, die Klavierrollen für Instrumente der Marken Mason & Hamlin oder Chickering vertrieb. In den 1930er Jahren schrieb er zunehmend auch für Jazz- und Unterhaltungsorchester. In seinen letzten Lebensjahren litt er an der Parkinson-Krankheit.[2]
„Klettern Sie unbedingt die Oktaven hoch in dem Teil, der klingen soll, als ob eine Katze die Tastatur entlangspringt. Mit anderen Worten, machen Sie eine Faust, wenn sie die hinauf- und hinunterlaufende Katze nachahmen, sonst klingt es nicht echt.“ zit. nach Gert MattenklottÄsthetische Erfahrung im Zeichen der Entgrenzung der Künste: Epistemische, ästhetische und religiöse Formen von Erfahrung im Vergleich. Hamburg 2004, S. 166