Squalensynthase

Squalensynthase (SQS) (auch: Farnesyldiphosphat-Farnesyltransferase, FDFT) ist das Enzym, das in Eukaryoten die Kondensationsreaktion von zwei Molekülen Farnesyldiphosphat zu Squalen katalysiert. Dies ist ein Teilschritt in der Cholesterinbiosynthese, und die erste Reaktion, die in Tieren ausschließlich zum Cholesterin führt. Es handelt sich um ein Transmembranprotein, das am endoplasmatischen Reticulum lokalisiert ist. SQS ist ein vielversprechendes pharmakologisches Target für die Senkung des Cholesterinspiegels.^[2][3]

Squalensynthase
Vorhandene Strukturdaten: 1EZF
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	417 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Monomer; multipass Membranprotein (ER)
Kofaktor	Mg2+
Bezeichner
Gen-Name	FDFT1
Externe IDs	OMIM: 184420 UniProt P37268
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.5.1.21, Transferase
Reaktionsart	Übertragung eines Farnesylrests
Substrat	2 Farnesyldiphosphat + NADPH/H+
Produkte	Squalen + 2 PPi + NADP+
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten[1]

Es gibt homologe Enzyme in Carotin-produzierenden Organismen, die als Teilschritt dieser Synthese Geranylgeranyldiphosphat (GGPP) zu Phytoen kondensieren.^[1]

Katalysierte Reaktion

Die Reaktion findet in zwei Teilschritten statt:

2 ⇔
⇔ + PP_i

Zuerst kondensieren zwei Farnesyldiphosphat-Moleküle zu Präsqualendiphosphat.

+ NADPH/H⁺ ⇔
⇔ + NADP⁺ + PP_i

Anschließend wird Präsqualendiphosphat zu Squalen reduziert und umgelagert.^[4]

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Cholesterinbiosynthese – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal / reactome: Two FPP molecules dimerize to form presqualene diphosphate
• Jassal / reactome: Reduction of presqualene diphosphate to form squalene